ANCA関連血管炎性中耳炎の中耳貯留液を用いた早期診断法の開発

中耳液早期诊断 ANCA 相关血管炎性中耳炎的方法的开发

• 批准号: 21K09584
• 负责人: 立山 香織
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09584/
• 关键词: ANCA関連血管炎; 自己免疫性中耳炎; 中耳貯留液; ANCA関連血管炎性中耳炎

ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibody)関連血管炎性中耳炎 (Otitis media with ANCA associated vasculitis: OMAAV)は、自己免疫を機序とする難治性中耳炎である。主にproteinase3 (PR3)、myeloperoxidase(MPO)が主要抗原となり、病態と関わっていることが分かっているが、疾患発症のメカニズムや、中耳おける病態は未だ不明な点が多い。本研究では、中耳貯留液中の炎症局所で産生されるサイトカインの解析によって、治療標的となりうるサイトカイン について検討した。OMAAV患者及びコントロールとして通常の成人滲出性中耳炎患者より回収した中耳貯留液中のサイトカイン濃度について比較検討した。中耳貯留液中のIL-1β、IL-2、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TNF-αについてBio-Plex Human cytokine assayを用いて解析した。対象はOMAAV群17例（年齢中央値70歳、女性比率65%、血清PR3-ANCA陽性5例、MPO-ANCA陽12例）、control群として成人滲出性中耳炎13例（年齢中央値71歳、女性比率54%）であった。中耳貯留液の性状はOMAAV群で（serous 15例/mucoid 2例）、control群で（serous 10例/mucoid 3例）であった。中耳貯留液中のサイトカイン濃度を両群で比較すると、IL-6がOMAAV群において有意に高値であった（OMAAV：中央値50.9 ng/ml、control：中央値3.6ng/ml、p=0.03）。その他のサイトカインは両群で有意差を認めなかった。また、OMAAV群の中で、MPO-ANCA陽性群と、PR3-ANCA陽性群に分けて比較すると、MPO-ANCA陽性群でTNF-αが高い傾向にあった（MPO：中央値0.7ng/ml、PR3：中央値0.2ng/ml、p=0.04）。OMAAVの中耳貯留液中には高濃度のIL-6発現を認めた。IL-6標的薬はOMAAVに対する治療選択肢となりうる可能性がある。

ANCA（抗营养性细胞质抗体）相关的血管炎（OMAAV）是一种具有自身免疫性机制的棘手的耳炎。蛋白酶3（PR3）和髓过氧化物酶（MPO）是主要抗原，已知参与病理学，但关于疾病发育的机制和中耳病理学的机理仍然存在许多未知数。在这项研究中，我们通过分析中耳储存中局部炎症液的细胞因子来研究可能是治疗靶因子的细胞因子。比较并检查了从正常成人渗出性中耳炎培养基患者收集的中耳储存液中的细胞因子浓度作为奥马夫患者和对照组。使用Bio-Plex人细胞因子测定法分析了中耳存储中中耳存储中IL-1β，IL-2，IL-6，IL-12，IL-12，IFN-γ和TNF-α。这些受试者是奥马夫组的17例患者（中位年龄：70岁，女性比率为65％，5名血清PR3-anca阳性病例，12个MPO-ANCA阳性病例）和13例对照组患者（中位年龄：71岁，年龄为71岁，女性比率为54％）。中耳储存液的特性在奥马夫组（15例浆液病例/2个粘液病例）和对照组（10例浆液病例/3个粘液病例）。在比较两组中耳储存液中的细胞因子浓度时，Omaav组的IL-6明显更高（Omaav：中位数50.9 ng/ml，对照：中位数3.6 ng/ml，p = 0.03）。两组之间没有发现显着差异。此外，在Omaav组之间比较MPO-ANCA阳性组和PR3-ANCA阳性组时，TNF-α在MPO-ANCA阳性组中往往更高（MPO：中位数：0.7 ng/ml，PR3：中位数：中位数0.2 ng/ml，p = 0.04）。在奥马夫的中耳存储流体中观察到高浓度的IL-6表达。 IL-6靶向药物可能是奥马夫的潜在治疗选择。

项目成果

シンポジウム「診断困難な鼻副鼻腔疾患に挑む」ANCA関連血管炎の鼻副鼻腔病変

研讨会“挑战难以诊断的鼻窦疾病”ANCA相关血管炎中的鼻窦病变

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴田晟智;福岡修;齊藤祐毅;樫尾明憲;山岨達也;立山香織
• 通讯作者: 立山香織

外耳道癌17例18耳の治療法の選択と予後について

17例18耳外耳道癌的治疗选择及预后

• 发表时间: 2022
• 作者: 立山香織;籾井愛美;門脇嘉宣;川野利明;平野隆;鈴木正志
• 通讯作者: 鈴木正志

【チャートでみる耳鼻咽喉科診療】診断から治療へ 耳科領域 難治性中耳炎

【耳鼻喉科图表治疗】从诊断到治疗 耳科领域 难治性中耳炎

• 发表时间: 2021
• 期刊: JOHNS
• 作者: Asai Shunichi;Koma Ayaka;Nohata Nijiro;Kinoshita Takashi;Kikkawa Naoko;Kato Mayuko;Minemura Chikashi;Uzawa Katsuhiro;Hanazawa Toyoyuki;Seki Naohiko;立山香織
• 通讯作者: 立山香織

Solitary fibrous tumor of the middle ear: Immunoexpression of NAB2-STAT6 fusion gene

中耳孤立性纤维瘤：NAB2-STAT6融合基因的免疫表达

• DOI: 10.1016/j.xocr.2021.100345
• 发表时间: 2021
• 期刊: Otolaryngology Case Reports
• 作者: Tateyama Kaori;Hamada Masashi;Kawano Toshiaki;Kusaba Takahiro;Daa Tsutomu;Suzuki Masashi
• 通讯作者: Suzuki Masashi

慢性副鼻腔炎の経過中に骨破壊を認め眼窩内へ浸潤した副鼻腔限局型多発血管炎性肉芽腫症例

一例局限于鼻窦的多血管炎肉芽肿，在慢性鼻窦炎过程中观察到骨质破坏并浸润到眼眶。

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩野将平;立山香織;伊東和恵;平野隆;鈴木正志
• 通讯作者: 鈴木正志