ABCトランスポーターP糖蛋白遺伝子MDR1の発現における転写因子YB1の役割

转录因子YB1在ABC转运蛋白P糖蛋白基因MDR1表达中的作用

• 批准号: 10770052
• 负责人: 内海 健
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770052/
• 关键词: Yb-1; IRP2; 耐性遺伝子; p53; 核移行; MDR1; YB1

多剤耐性遺伝子MDR1の発現制御には転写因子YB1(Yboxbinding protein)の関与を認めてきた。紫外線照射により、細胞質に存在するYB1は核に移行しMDR1遺伝子や他の遺伝子の転写を制御していると考えられている。本研究では、1.YB1に結合する蛋白IRP(iron responsive element binding protein)を酵母Two-hybrid法を用いて単離した。Pull down assay によりin vitroにおいても結合を確認した。この蛋白は、翻訳の調節に関与しており、抗がん剤耐性において、発現の増大が認められた。2.耐性関連遺伝子YB-1とp53との結合をin vivo,in vitroにおいて確認した。P53はMDR1遺伝子の発現を抑制しており、MDR1プロモーター上のYboxを介して、調節していることを明らかにした。YB1がストレスに応じて種々の遺伝子の発現調節に関与する事が示唆された。3.肺癌においてYB1の核移行の有無と予後に有為な相関が認められた。

现已认识到转录因子YB1（Ybox结合蛋白）参与多药耐药基因MDR1表达的调控。据认为，在紫外线照射下，存在于细胞质中的YB1易位至细胞核并控制MDR1基因和其他基因的转录。在本研究中，我们使用酵母双杂交方法分离了与 1.YB1 结合的蛋白 IRP（铁反应元件结合蛋白）。还在体外通过 Pull-down 测定证实了结合。该蛋白参与翻译调节，在抗癌药物耐药性中观察到表达增加。 2.体内外证实耐药相关基因YB-1与p53的结合。我们发现P53抑制MDR1基因的表达并通过MDR1启动子上的Ybox对其进行调节。有人认为，YB1 参与调节各种基因的表达以应对应激。 3.YB1核易位的有无与肺癌预后存在显着相关性。

项目成果

Shibao,K.,et.al.: "Enhanced coexpression of YB-1 and DNA topoisomerase II αgenes in human colorectal carcinomas."Int.J.Cancer. 83. 732-737 (1999)

Shibao, K., et.al.：“人类结肠直肠癌中 YB-1 和 DNA 拓扑异构酶 II α 基因的增强共表达。”Int.J.Cancer 83. 732-737 (1999)

Ise,T.,et.al.: "Transcription factor Y-box binding protein 1 binds preferentially to cisplatin-modified DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen."Cancer Res.. 59. 342-346 (1999)

Ise,T.,et.al.：“转录因子 Y-box 结合蛋白 1 优先结合顺铂修饰的 DNA，并与增殖细胞核抗原相互作用。”Cancer Res.. 59. 342-346 (1999)

Ise,T.,et.al.: "Transcription factor YB-1 binds preferentially to cisplatin-moditied DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen." Cancer Res.59. 342-346 (1999)

Ise,T.,et.al.：“转录因子 YB-1 优先与顺铂修饰的 DNA 结合，并与增殖细胞核抗原相互作用。”

Uchiumi,T.,et.al.: "Isolation of a novel human canalicular multispecific organic anion transporter,cMOAT2/MRP3,and its expression in cisplatin-resistant cancer cells with decreased ATP-dependent drug transport" Biochem.Biophys.Res.Commun.252. 103-110 (199

Uchiumi,T.,et.al.：“新型人小管多特异性有机阴离子转运蛋白 cMOAT2/MRP3 的分离及其在顺铂耐药癌细胞中的表达，ATP 依赖性药物转运减少”Biochem.Biophys.Res.Commun

Tanaka,T.,et.al.: "Cellular balance of glutathione levels through the expression of γ-glutamylcysteme synthetase and glutathione thiol transferase gene in human hepatic cells resistant to a glutathione poison" Biochem Biophys.Acta. (in press). (1999)

Tanaka, T., et.al.：“通过在抵抗谷胱甘肽毒物的人肝细胞中表达 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽硫醇转移酶基因来实现谷胱甘肽水平的细胞平衡”Biochem Biophys.Acta，1999 年。 ）