Verteilung und funktionelle Relevanz der Proteinkinase A (PKA) und Proteinkinase G (PKG) im unteren Harntrakt des Menschen

蛋白激酶 A (PKA) 和蛋白激酶 G (PKG) 在人类下尿路中的分布和功能相关性

• 批准号: 40833596
• 负责人: Professor Dr. Christian Gratzke
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Urologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40833596?language=en
• 关键词: Verteilung; und; funktionelle; Relevanz; der

Die Benigne Prostata-Hyperplasie (BPH) ist die häufigste Ursache von Miktionsstörungen des alternden Mannes. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, neue medikamentöse Therapieoptionen bei der Behandlung von Symptomen des unteren Harntraktes zu erschließen. Die Aktivierung der NO / cGMP-Kaskade bewirkt einen Anstieg der intrazellulären cGMP- bzw. cAMP-Konzentration; dies führt über Proteinkinase A (PKA)- bzw. Proteinkinase G (PKG)-vermittelte Mechanismen zu einer Verringerung der verfügbaren Ca2+-Konzentration mit der Folge einer Relaxation glatter Muskulatur. Phosphodiesterasen (PDEs) kontrollieren die intrazellulären cAMP und cGMP-Spiegel. Die Verteilung und Funktion der PKA, PKG und PDE-Isoformen von Urethra, Detrusor vesicae sowie Prostata des Menschen sind weitgehend unbekannt. Tierexperimentelle Untersuchungen lassen auf einen Einfluss von cyclischen Nukleotid (cNMP)-bedingten Alterationen von Urethra, Detrusor und Prostata im Alter, bei erhöhtem infravesikalem Widerstand, Ischämie sowie Diabetes mellitus schließen. Phase I- und II- Studien geben Hinweise auf die Wirksamkeit von PDE1 und PDE5-Inhibitoren in der Verbesserung subjektiver Symptome. Unter Nutzung von molekularbiologischen sowie funktionellen Techniken sollen cNMP-, PKA-, PKG- und PDE- vermittelte Übertragungsmechanismen in Urethra, Detrusor und Prostata des Menschen untersucht werden. Dadurch wollen wir das Verständnis der physiologischen Regulationsmechanismen des unteren Harntraktes sowie der Entstehung und Behandlung von BPH-bedingten Symptomen erhöhen.

良性前列腺增生症 (BPH) 是由曼内斯交替治疗引起的。 cGMP-Kaskade bewirkt einen Anstieg der intrazellulären cGMP-bzw；磷酸二酯酶 (PDE) 控制体内 cAMP 和 cGMP-Spiegel 的松弛。第一阶段和第二阶段 Studien geben Hinweise auf主观症状中 PDE1 和 PDE5 抑制剂的 Wirksamkeit。 Menschen untersucht werden。