ボロン酸とヒアルロン酸の動的結合を利用した新規眼内DDSの開発

利用硼酸和透明质酸的动态结合开发新型眼内 DDS

• 批准号: 22K16939
• 负责人: 村上 智哉
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16939/
• 关键词: 抗VEGF薬; Drug Delivery System; DDS; Bevacizumab

抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療は加齢黄斑変性をはじめとした網膜硝子体疾患の予後を劇的に改善した．その一方で，約2ヶ月おきの頻回の治療が必要であり，さらに薬価も高額であることから，患者，医療者，医療経済への負担が極めて大きな治療である．薬剤の硝子体腔内の半減期が数日と極めて短いのがその原因であり，申請者等は，ポリエチレングリコール（PEG）を用いて抗VEGF薬の眼内の滞留性を向上させることを目的に研究をおこなっている．令和4年度は以下の二つの実験を主に行なった．1. PEG gelから放出された抗VEGF薬（Bevacizumab）の薬理作用の確認：BevacizumabにPEGが付着することで薬理作用が低下する可能性が考えられた．PEG gelからBevacizumabを放出させるとBevacizumabにPEGが結合することが過去の実験で明らかとなっていたため，PEG gelから徐放されたBevacizumabの薬理作用をVEGF Bioassay kitを用いて確認したところ，コントロールのStandard Bevacizumabと同等の作用を示し，PEGの付着により薬理作用が低下しないことを示した．この実験結果の一部を論文化した（Murakami T, et al. Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel. Exp Eye Res. 2022 Oct;223:109206.）．2. BevacizumabへのPEG-FPBAの修飾：PEG-FPBAをBevacizumabに修飾することで硝子体との動的な結合が生じ，眼内滞留性が向上することが期待され，PEG-FPBAによる修飾を試みている．しかし安定した合成が得られず，Bevacizumab-PEG-FPBAの作成に苦慮している状況である．

抗甲状腺元生长因子（VEGF）的治疗大大改善了视网膜玻璃体疾病的预后，包括衰老的黄斑变性。另一方面，这是对患者，医疗专业人员和医疗经济的非常大的治疗方法，因为每两个月需要经常治疗，而且药品价格也很昂贵。原因是该药物的一半寿命非常短，因为只要申请人的一半寿命，申请人的目标是使用聚乙烯甘油（PEG）改善抗VEGF药物的停滞。我正在进行研究。在第四年的第四年，以下两个实验主要进行。 1。确认从PEG凝胶释放的抗VEGF药物的药理作用：可以通过将PEG连接到贝伐单抗来降低药理作用。由于PEG与贝伐单抗从PEG凝胶释放出来时与贝伐单抗结合，因此VEGF Bioussay试剂盒证实了贝伐单抗的药理作用，贝伐单抗已从PEG凝胶释放出来，证实了贝伐单抗的效果相同。 PEG并没有减少药理作用。该实验结果的一部分（村上T，等人06）。 2. bevacizumab的PEG-FPBA：将PEG-FPBA修改为贝伐单抗会导致与玻璃体的动态键，以改善内部眼睛的停滞，以便修改PEG-FPBA。但是，没有获得稳定的合成，这种情况正在努力创建bevacizumab-peg-fpba。

项目成果

Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel

负载贝伐单抗的四聚乙二醇凝胶的缓释能力分析

• DOI: 10.1016/j.exer.2022.109206
• 发表时间: 2022
• 期刊: Experimental Eye Research
• 影响因子: 3.4
• 作者: Murakami Tomoya;Hoshi Sujin;Okamoto Fumiki;Sakai Takamasa;Katashima Takuya;Naito Mitsuru;Oshika Tetsuro
• 通讯作者: Oshika Tetsuro