膀胱癌同種移植マウスモデルを用いた化学療法感受性を規定する腫瘍免疫微小環境の解明

使用膀胱癌同种异体移植小鼠模型阐明决定化疗敏感性的肿瘤免疫微环境

基本信息

批准号：
22K16817
负责人：
北悠希
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は、膀胱癌の化学療法抵抗性に影響を与える腫瘍微小環境、特に癌関連線維芽細胞（CAF）の機能の解明である。今年度は、2つのマウス膀胱癌モデル(①UPPL; Upk3a-CreERT2; Trp53 flox/flox; Pten flox/flox、②BBN化学発癌モデル)由来の13種の新規膀胱癌細胞株を用い、野生型B6マウスに皮下移植を行うパイロット実験を行った。結果、正常免疫を有する野生型B6マウスに高率に皮下移植可能で、投薬実験の施行が可能と考えられる6細胞株を同定した。HE染色では、これらの膀胱癌細胞株は、同じモデル由来であっても全く異なる病理像を呈することが分かった。免疫染色では、BBN化学発癌モデル由来の細胞株から形成された皮下腫瘍では、腫瘍細胞周囲にαSMAやVimentin陽性の間葉系細胞、CD8陽性T細胞が豊富であることが見出された。すなわち、これら細胞株の同系皮下移植腫瘍間では、異なる腫瘍微小環境を呈するものと考えられた。次に、これら細胞株の同系皮下移植腫瘍間の腫瘍微小環境違いが化学療法感受性に与える影響を検証するために、in vitroにおけるシスプラチンの感受性と同系皮下移植腫瘍でのシスプラチンの反応性を定量化することとした。まず、in　vitroでは、これら細胞株間で、シスプラチンのIC50は同等であり、同様にシスプラチンの感受性を有することが分かった。同系皮下移植腫瘍においては、vehicle群と比較したシスプラチン群の増殖抑制効果がそれぞれの細胞株間で異なることが予想されるが、現在1種類の細胞株の投薬実験が終了した段階で、今後その他5種類の細胞株を用いて投薬実験を進めていく予定である。

这项研究的目的是阐明肿瘤微环境的功能，尤其是与癌症相关的成纤维细胞（CAF），这会影响膀胱癌的化学耐药性。今年，我们进行了一项试验实验，使用13种新型膀胱癌细胞系植入野生型B6小鼠，这些小鼠源自两个小鼠膀胱癌模型（①UPPL; upk3a-creert2; trp53; trp53 flox; pten flox; pten flox/flox/flox; flox; flox/flox; flox;②BBNbbn bbn bbn bbn bbn化学cocinosic cocinosty模型）。结果，我们鉴定出可以在野生型B6小鼠中皮下植入正常免疫力的六个细胞系，并且可以在给药实验中进行。他的染色表明，这些膀胱癌细胞系也表现出完全不同的病理，即使是从同一模型中也表现出的。免疫染色表明，源自BBN化学癌变模型的细胞系形成的皮下肿瘤在肿瘤细胞周围具有丰富的αSMA，波形蛋白阳性间充质细胞和CD8阳性T细胞。也就是说，人们认为在这些细胞系的同性皮下移植肿瘤之间表现出不同的肿瘤微环境。接下来，为了验证这些细胞系的Syndermal皮下肿瘤之间肿瘤微环境差异对化学疗法敏感性的影响，我们决定量化顺铂在体外的敏感性以及顺铂在syndermal syndermal syndermal syndermal syndermal syndermal肿瘤中的反应性。首先，在体外，发现顺铂的IC50在这些细胞系之间是可比的，并且类似地具有顺铂敏感性。在同性皮下移植肿瘤的情况下，预计顺铂组的生长抑制作用与媒介物组相比将有所不同，但是一旦完成了一种类型的细胞系的剂量实验，我们计划将来使用其他五个细胞系进行药物治疗实验。

项目成果

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专利数量（0）

膀胱癌同種移植モデルを用いた化学療法感受性を規定する腫瘍微小環境の解明

使用膀胱癌同种异体移植模型阐明决定化疗敏感性的肿瘤微环境

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Issei Kawakami;Hirofumi Yoshino;Wataru Fukumoto;Motoki Tamai;Shunsuke Okamura;Yoichi Osako;Takashi Sakaguchi;Satoru Inoguchi;Ryosuke Matsushita;Yasutoshi Yamada;Shuichi Tatarano;Masayuki Nakagawa;Hideki Enokida.;北悠希
通讯作者：
北悠希