phenotypeに応じた膵癌の免疫微小環境の腫瘍内不均一性の解明

根据表型阐明胰腺癌免疫微环境的瘤内异质性

• 批准号: 22K08777
• 负责人: 白羽根 健吾
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08777/
• 关键词: 膵癌; 腫瘍免疫微小環境; オルガノイド (organoid); 不均一性; 癌関連線維芽細胞 (CAF); 腫瘍微小環境; 癌関連線維芽細胞; phenotype; organoid

予後不良な疾患である膵癌の特徴の一つに、高度な不均一性と免疫抑制状態があり、その病態解明は社会的要求度・貢献度・緊急性が高い。本研究では、膵癌の免疫微小環境の不均一性の解明とその応用を目的として、今年度、まず、KPCマウス由来膵オルガノイド(KPC derived organoid: KDO)を、我々が過去に報告した予後と相関のある2つの phenotypeに分類した。次にこれを近交系実験用マウスに同所移植した。これによりKDO phenotypeごとに誘導される膵癌微小環境が異なることはすでに、preliminaryな検討で明らかにしていたが、免疫微小環境については評価できていなかった。このため、今年度、免疫微小環境の評価を主に免疫染色を用いて行った。その結果、我々が過去に報告した予後と相関のある膵癌細胞の2つのphenotypeと、それによる免疫微小環境の特徴には、明らかな相関を認めないことがわかった。しかしながら、得られた免疫微小環境の特徴に基づき再分類を行うことで、次の目的である、癌細胞ごとの抗原提示能や抗原性、分泌因子、あるいは癌によってactivateされる癌関連線維芽細胞(Cancer associated fibroblast: CAF)など間質細胞の影響を解析することが可能であると判断し、研究を進めることとした。この免疫微小環境の分類方法は、現在すでに報告のある分類法に則っており、研究成果は他へ広く還元できると考える。次に、再分類したオルガノイドごとの各種免疫細胞誘導能の違いを、気相-液相界面(air-liquid interface)オルガノイド培養技術(ALI法)を用いて評価し、この結果、分類ごとに樹状細胞の誘導能が異なることが明らかになった。また、分類ごとにCAFの分布や性質が異なる可能性があり、これについては現在検討中である。

胰腺癌的特征之一是一种预后不良的疾病，是其高度的异质性和免疫抑制状态，其病理阐明是高度高度的社会要求，贡献和紧迫性。在这项研究中，为了阐明和将胰腺癌免疫微环境的异质性应用于与我们先前报道的预后相关的两个表型。然后将其原位植入近交性实验小鼠中。尽管初步研究已经表明，每种KDO表型诱导的胰腺癌的微环境，但无法评估免疫微环境。因此，今年，主要使用免疫染色评估免疫微环境。结果表明，胰腺癌细胞的两种表型与我们先前报道的预后和免疫微环境特征之间没有明显的相关性。 However, by reclassifying the immune microenvironment based on the characteristics of the obtained immune microenvironment, it was determined that it would be possible to analyze the next objectives of the following: the effects of stromal cells such as antigen presentation ability, antigenicity, secretory factors, or cancer-associated fibroblasts (CAFs) activated by cancer, and the research was carried out.这种对免疫微环境进行分类的方法符合已经报道的分类法，并且可以将研究结果广泛降低给其他人。接下来，使用气体液体界面器官培养技术（ALI方法）评估了各种免疫细胞对每个重新分类器官的诱导能力的差异，结果表明，每种分类的树突状细胞的诱导能力都不同。此外，CAF的分布和性质可能取决于分类，目前正在考虑。