エクソソームによる治療抵抗性膀胱癌に対する新規治療戦略と治療効果予測法の開発

利用外泌体开发治疗难治性膀胱癌的新治疗策略和疗效预测方法

• 批准号: 22K16792
• 负责人: 井口 智生
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16792/
• 关键词: エクソソーム; 膀胱癌; 治療抵抗性

現在、臨床的に感度・特異度ともに有用な尿路上皮癌（腎盂尿管癌および膀胱癌）の腫瘍マーカーは無く、患者は放射線被曝を伴うCT検査や侵襲の大きな尿管鏡検査や膀胱鏡検査が一般的に行われている。更に画像検査や内視鏡検査で腫瘍の存在を確認するにはある程度腫瘍が大きくならないと判断できないのが現状である。一方、最近になり細胞外小胞の一つであるエクソソームが細胞間コミュニケーションの担い手として注目されている。エクソソームの中には messenger RNA（mRNA）や microRNA（miRNA）といった核酸やタンパク質などが含まれ、癌においてはその分泌が増加し癌微小環境を構築することが明らかになりつつある。そこで本研究では、エクソソーム含有核酸を用いて尿路上皮癌に対する腫瘍マーカーとなる核酸を検出することを本研究の目的とした。2022年に腎癌においてエクソソーム中miR-1が癌細胞株に対して腫瘍抑制的な機能を有することを報告したが、膀胱癌においてもエクソソーム中miR-1により癌細胞株に対して腫瘍抑制的な機能を有することを確認した。現在、エクソソーム中miR-1を添加した細胞から抽出したRNAを用いてRNAseq解析を行っている。また、in vivo実験において、皮下に作成した膀胱癌腫瘍片に腫瘍周囲に投与したエクソソーム中miR-1が取り込まれることを確認し、尾静脈投与による効果を検証中である。一方、腫瘍マーカー探索に関しては、LincRNAの一つであるBC200がエクスソーム内において膀胱癌で発現が亢進していることを確認した。

目前，尿路上皮癌（肾脏骨盆和输尿管癌）尚无肿瘤标志物，可用于临床敏感性和特异性，并且患者通常受到辐射暴露以及侵入性，大型侵入性输尿管镜检查和膀胱镜检查的CT扫描。此外，目前的情况是要通过成像或内窥镜证实肿瘤的存在，无法确定肿瘤不会在一定程度上生长。另一方面，外泌体是细胞外囊泡之一，最近引起了人们的注意，作为细胞间通信的驱动力。外泌体含有核酸和蛋白质，例如信使RNA（mRNA）和microRNA（miRNA），而且越来越清楚，在癌症中，其分泌增加并建立了癌症微环境的形成。因此，这项研究的目的是检测使用含外泌体的核酸作为尿路上皮癌的肿瘤标记的核酸。在2022年，我们报告说，外泌体中的miR-1具有针对肾癌癌细胞系的肿瘤抑制功能，并且我们证实，外泌体中的miR-1在膀胱癌中对癌细胞系具有肿瘤抑制功能。目前，正在使用从外泌体中添加miR-1的细胞中提取的RNA进行分析。此外，在体内实验中，我们已经证实，在肿瘤周围施用的外泌体中的miR-1是由皮下膀胱癌肿瘤块吸收的，我们目前正在验证尾静脉的效果。另一方面，关于肿瘤标记的搜索，可以证实，lincrnas之一BC200在EXSOMES内的膀胱癌中增加了。