拡張型心筋症に対する羊膜間葉系幹細胞を用いた新規治療法の最適化の検討

羊膜间充质干细胞治疗扩张型心肌病新方法的优化

• 批准号: 22K16562
• 负责人: 生田 亜由美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16562/
• 关键词: 心筋再生治療; 羊膜間葉系幹細胞; 拡張型心筋症; 幹細胞治療; paracrine効果; aMSC-dressing法

拡張型心筋症は、本邦における重症心不全の原因疾患として重要な位置を占める難治性疾患である。根本的な治療法は見つかっていないが、これに対する新規治療法として、幹細胞投与によるパラクライン効果を用いた治療について世界中で研究が行われているが、まだ実臨床において高い効果が得られていないのが現状である。申請者は、拡張型心筋症モデル動物に対し、ヒト羊膜間葉系幹細胞を心表面に静置する方法による心機能改善効果を検証するpilot studyを行い、安全かつ心機能改善に高い効果を有することが示唆された。これは、免疫細胞を介したsecondary paracrine効果によるものと考えられるが、現時点ではそのメカニズムは明らかになっていない。したがって、本研究では、「拡張型心筋症に対するaMSC-dressing法による心機能改善効果は、免疫細胞を介したsecondary paracrine効果によるものである」ということを仮説とし、拡張型心筋症に対しヒト羊膜間葉系幹細胞を投与した際の心機能改善のメカニズム及び治療のレスポンダーを解明することを目的として行っている。令和4年度は、拡張型心筋症モデルのマウス、ラットに対し、ヒト羊膜間葉系幹細胞をフィブリンシーラントフィルムを用いて心表面に静置し、4週間心機能評価を行った拡張型心筋症モデルマウスにおいては、細胞移植群で非移植群と比較し投与後4週時点での心機能低下が有意に抑制されていた。また、拡張型心筋症モデルラットにおいては、細胞移植群で非移植群と比較し有意に投与後4週時点での心機能が改善されていた。

扩张的心肌病是一种棘手的疾病，在日本占据重要作用是严重心力衰竭的原因。尚未发现任何基本治疗方法，但作为对此的新疗法，使用干细胞给药的旁分泌作用进行了全世界的研究，但目前的情况是，在实际的临床实践中尚未实现高效。申请人进行了一项试验研究，以通过将人羊膜中充质干细胞放置在扩张的心肌病模型的动物的心脏表面上来验证改善心脏功能的影响，这表明它对改善心脏功能具有安全且高效的作用。这被认为是由于通过免疫细胞的次生旁分泌作用引起的，但是目前这种机制的机制尚不清楚。因此，这项研究假设“通过AMSC涂抹方法改善心脏功能对扩张性心肌病的影响是由于通过免疫细胞的二次旁分泌作用引起的，”旨在阐明当人羊双质性干细胞被施用以改善心脏功能的机制，以施用膨胀的心脏病和对治疗的反应。在2022年，在扩张的心肌病模型的小鼠和大鼠中，使用纤维蛋白密封剂膜和心脏功能评估将人羊膜间充质干细胞放在心脏表面上，在小鼠和大鼠的心肌病模型中，心肌病模型中的小鼠和大鼠在细胞模型中的小鼠与细胞tlantplant型组相比显着抑制。此外，与细胞移植组的未移植组相比，在延伸性心肌病的大鼠中，心脏功能在给药后4周有了显着改善。

项目成果

拡張型心筋症モデル動物に対する間葉系幹細胞投与による心機能改善効果の検討

间充质干细胞给药对扩张型心肌病模型动物心功能改善效果的考察

• 发表时间: 2023
• 作者: 生田亜由美;福嶌五月;大谷健太郎;鈴木憲;藤田知之
• 通讯作者: 藤田知之