皮膚深達性急性創傷に対する新たな局所療法の開発 ―間葉系幹細胞エクソソームの応用

开发深部皮肤急性伤口局部治疗新疗法——间充质干细胞外泌体的应用

• 批准号: 22K16993
• 负责人: 佐藤 千草
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16993/
• 关键词: 羊膜由来幹細胞; エクソソーム; マウス; 急性創傷; 創傷治癒; 間葉系幹細胞; 深達性皮膚損傷; 再生医療

細胞外小胞の一種であるエクソソームは、様々なmRNAやmiRNA、蛋白質などの細胞内物質を別の細胞に運搬し受取先の細胞の性質を変化させる。このようにエクソソームは細胞に能動的に働きかけ、内包する物質がもつ総合的な効果で細胞の性質を変化させる。エクソソームは放出する細胞によってその特性が異なるが、特に間葉系幹細胞由来のエクソソームは糖尿病性潰瘍の創傷治癒に効果を示すなど新しい治療法として注目を集めている。エクソソームは細胞から採取できるが、細胞と異なり滅菌可能で、汎用的な製品として臨床応用しやすいという特徴がある。形成外科医が日常診療で扱うことが多い、熱傷、化学熱傷、凍傷等の急性創傷では皮膚深部まで損傷されることも多く、治癒後の皮膚は健常皮膚に比べて伸展性に乏しく乾燥しやすいなど、機能面や整容面で大きく劣る。我々は組織再生促進作用と抗炎症作用をもつ羊膜由来間葉系幹細胞エクソソームに着目し、これらを皮膚の深達性急性創傷に作用させることで既存の治療よりも早期の治癒が得られるだけではなく、機能面や整容面でも勝る新規の局所治療法の開発を目指す。広範囲熱傷では受傷早期には浅達性Ⅱ度熱傷と思われた創が、経時的に増悪し、深達性Ⅱ度熱傷に進行することを経験する。浅達性Ⅱ度熱傷が深達性Ⅱ度熱傷へ進行する原因として、うっ血帯と呼ばれる領域の環境に依存すると考えられている。熱傷器具を用いてマウス背部に真皮内に限局した熱傷創を作成し、経時的な治癒過程を肉眼的・組織学的に観察する。浅達性Ⅱ度熱傷から深達性Ⅱ度熱傷に進行するモデルを作成し、羊膜由来幹細胞由来のエクソソームを作用させることで、浅達性Ⅱ度熱傷から深達性Ⅱ度熱傷への進行を予防できるかを検証する。

外泌体是一种细胞外囊泡，可将各种细胞内物质（如 mRNA、miRNA 和蛋白质）转运至其他细胞并改变接受细胞的特性。这样，外泌体主动作用于细胞，通过其所含物质的综合作用改变细胞的性质。尽管外泌体的特性因释放它们的细胞而异，但源自间充质干细胞的外泌体作为一种新的治疗方法尤其受到关注，因为它们已被证明对糖尿病溃疡的伤口愈合有效。外泌体可以从细胞中收获，但与细胞不同的是，它们可以被灭菌，这使得它们很容易作为通用产品应用于临床。整形外科医生在日常实践中经常治疗的烧伤、化学烧伤、冻伤等急性伤口往往会损伤皮肤深层，愈合后皮肤弹性较差，比健康皮肤更容易干燥。在功能和美观方面明显逊色。我们专注于羊膜来源的间充质干细胞外泌体，它具有促进组织再生和抗炎作用，通过将其应用于皮肤深层急性伤口，我们不仅能够比现有治疗方法实现更快的愈合。旨在开发一种在功能性和美容性方面均优越的新的局部治疗方法。在大面积烧伤的情况下，患者的伤口在受伤早期看起来是浅二度烧伤，但随着时间的推移会恶化并发展为深二度烧伤。人们认为浅二度烧伤进展为深二度烧伤的原因取决于称为停滞区的区域的环境。使用烧伤仪器在小鼠背部产生位于真皮内的烧伤伤口，并从宏观和组织学上观察随着时间的推移愈合过程。通过创建一个从浅二度烧伤发展到深二度烧伤的模型，并应用源自羊膜干细胞的外泌体，我们的目标是防止从浅二度烧伤发展到深二度烧伤。是否可以预防。