1型自己免疫性膵炎における細胞外小胞由来miR-21-5pの病態への関与

细胞外囊泡来源的 miR-21-5p 参与 1 型自身免疫性胰腺炎的病理学

• 批准号: 22K16032
• 负责人: 中丸 洸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16032/
• 关键词: 自己免疫性膵炎; 細胞外小胞; マイクロRNA

本邦から提唱された1型自己免疫性膵炎（AIP）は発症メカニズムに免疫学的機序が関与すると言われる特異的な膵炎で難病指定されている疾患である．その病態にはさまざまな因子が関わると言われているが，依然として不明な点が多い．その中でも特にTh2型免疫応答と呼ばれる免疫反応が病態の鍵とされ，これまで我々は血液中を循環する小胞（細胞外小胞:EVs）中にTh2型免疫応答を引き起こす遺伝子であるmiR-21-5pが健常者と比較して高発現していることを報告し，本疾患に果たす役割が大きいと考えている．2022年度は臨床検体の回収を主として行った．2022年度回収できた検体は18検体であった．内訳は診断時血清11例，診断時に加えてさらに治療導入後血清も回収できた症例は7例であった．患者背景は男性10例，診断時年齢中央値75（48-78）歳，診断時血清IgG4中央値279（123-1043）mg/dl，AIP臨床診断基準2018で確診8例，準確信2例，疑診1例であった．画像上膵腫大はび慢性4例，限局性7例で，他臓器病変ありは4例で，ステロイド治療は7例で施行され，現在のところ再燃は0例であった．2022年度回収した検体の患者背景はこれまで報告されたAIP研究と大きな違いはなく，今後検討に使用する検体として問題ないと考える．来年度以降はEVs由来miR-21-5pがAIPの免疫応答特に免疫細胞に与える影響や役割をフローサイトメトリーやELISA法を用いて．EVs由来miR-21-5pが疾患活動性のバイオマーカーになり得るかについてRT-PCRで治療前後など経時的に比較し解析する予定である．

日本提出的1型自身免疫性胰腺炎（AIP）是一种特殊类型的胰腺炎，据说其发病机制涉及免疫学机制，被指定为难治性疾病。尽管据说其病理涉及多种因素，但仍有许多不清楚的地方。其中，被称为Th2型免疫反应的免疫反应被认为是病理状况的关键，迄今为止我们发现，引起Th2型免疫反应的基因miR-包含在囊泡（细胞外囊泡：EV）中。我们报告说，与健康个体相比，21-5p 表达量较高，并相信它在这种疾病中发挥着重要作用。 2022年主要采集临床标本。 2022年共采集了18个样本。其中，11例采集了诊断时的血清，7例采集了诊断时和治疗后的血清。患者背景：10 名男性，诊断时中位年龄 75 (48-78) 岁，诊断时中位血清 IgG4 279 (123-1043) mg/dl，根据 2018 年 AIP 临床诊断标准，8 例确诊，2 例半确诊 有 1 例疑似诊断病例。影像学发现胰腺弥漫性肿大4例，局限性7例，其他脏器病变4例，7例接受类固醇治疗，至今未见复发病例。 2022年采集的样本的患者特征与之前报道的AIP研究没有显着差异，我们认为使用这些样本进行未来的研究没有问题。从明年开始，我们将利用流式细胞术和ELISA方法研究EVs衍生的miR-21-5p对AIP免疫反应，特别是免疫细胞的影响和作用。我们计划通过使用 RT-PCR 随时间（例如治疗前后）进行比较，分析 EV 衍生的 miR-21-5p 是否可以作为疾病活动的生物标志物。

项目成果

【IgG4関連疾患大全-自己免疫性膵炎とIgG4関連硬化性胆管炎を中心に-】自己免疫性膵炎 自己免疫性膵炎と膵癌との関係性

【IgG4相关疾病全集-聚焦自身免疫性胰腺炎和IgG4相关硬化性胆管炎-】自身免疫性胰腺炎自身免疫性胰腺炎与胰腺癌的关系

• 发表时间: 2022
• 期刊: 胆と膵
• 作者: 池浦 司;中丸 洸;伊藤 嵩志;桝田 昌隆;高折 綾香;住本 貴美;中山 新士;島谷 昌明;内田 一茂;高岡 亮;岡崎 和一;長沼 誠
• 通讯作者: 長沼 誠

A case of type 2 autoimmune pancreatitis with spontaneous remission

2型自身免疫性胰腺炎自发缓解1例

• DOI: 10.1007/s12328-022-01753-y
• 发表时间: 2023
• 期刊: Clinical Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 1
• 作者: Ito Takashi;Ikeura Tsukasa;Notohara Kenji;Masuda Masataka;Nakamaru Koh;Nakayama Shinji;Shimatani Masaaki;Takaoka Makoto;Okazaki Kazuichi;Naganuma Makoto
• 通讯作者: Naganuma Makoto

Diagnostic rate and issues regarding the Japanese clinical diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis 2018

2018年日本自身免疫性胰腺炎临床诊断标准的诊断率及问题

• DOI: 10.2958/suizo.38.60
• 发表时间: 2023
• 期刊: Suizo
• 作者: IKEURA Tsukasa;UCHIDA Kazushige;TAKAORI Ayaka;ITO Takashi;NAKAMARU Koh;MASUDA Masataka;TSUKUDA Satoshi;HORI Yuichi;MITSUYAMA Toshiyuki;SUMIMOTO Kimi;NAKAYAMA Shinji;SHIMATANI Masaaki;TAKAOKA Makoto;SATOI Sohei;OKAZAKI Kazuichi;NAGANUMA Makoto
• 通讯作者: NAGANUMA Makoto

RECENT ADVANCES OF ENDOSCOPIC RETROGRADE CHOLANGIOPANCREATOGRAPHY USING BALLOON ASSISTED ENDOSCOPY FOR PANCREATICOBILIARY DISEASES IN PATIENTS WITH SURGICALLY ALTERED ANATOMY: THERAPEUTIC STRATEGY AND MANAGEMENT OF DIFFICULT CASES

使用球囊辅助内镜对解剖结构发生改变的患者进行胰胆管疾病的内镜逆行胰胆管造影的最新进展：治疗策略和疑难病例的处理

• DOI: 10.11280/gee.64.1273
• 发表时间: 2022
• 期刊: GASTROENTEROLOGICAL ENDOSCOPY
• 作者: 島谷 昌明;長沼 誠;岡崎 和一;光山 俊行;徳原 満雄;桝田 昌隆;宮本 早知;伊藤 嵩;中丸 洸;池浦 司;高岡 亮
• 通讯作者: 高岡 亮

Impact of neoadjuvant therapy on gut microbiome in patients with resectable/borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma

新辅助治疗对可切除/交界可切除胰腺导管腺癌患者肠道微生物群的影响

• DOI: 10.1016/j.pan.2023.04.001
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pancreatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Takaori Ayaka;Hashimoto Daisuke;Ikeura Tsukasa;Ito Takashi;Nakamaru Koh;Masuda Masataka;Nakayama Shinji;Yamaki So;Yamamoto Tomohisa;Fujimoto Kosuke;Matsuo Yoshiyuki;Akagawa Shohei;Ishida Mitsuaki;Yamaguchi Kiyoshi;Imoto Seiya;Hirota Kiichi;Uematsu Satoshi
• 通讯作者: Uematsu Satoshi