網羅的遺伝子スクリーニング技術を用いた甲状腺癌内用療法に対する抵抗性因子の探索

利用综合基因筛查技术寻找甲状腺癌内治耐药因素

• 批准号: 22K15879
• 负责人: 子安 翔
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15879/
• 关键词: radiotheranostics; I-131; 甲状腺癌; 治療抵抗性

放射性核種標識分子を用いた核医学診断・治療(radiotheranostics)はイメージングの腫瘍特異性を治療用核種に応用した次世代の治療法として近年着目されており、分化型甲状腺癌に対するI-131ヨウ化ナトリウム内用療法（I-131 NaI治療）はその中で経験や歴史が最も深い。しかし、腫瘍へのI-131 NaIの集積が確認されるにもかかわらず治療抵抗性を生ずることが問題となっており、そのメカニズム解明と抵抗性の解消が喫緊の課題である。当該年度においては、ゲノム編集技術であるCRISPR-Cas9を利用しランダムに遺伝子をノックアウトした甲状腺関連細胞ライブラリーを作る前提としてどういった遺伝子群がとられてくるかを想定する上で重要な基礎データとして、我々が用いる甲状腺癌細胞でのvitro の治療実験系においてβ線の飛程がどの程度影響するか、すなわちクロスファイア効果がvitro 上で再現できるかを検証した。結果1-5%程度のNIS陽性細胞の混在でもクロスファイア効果が十分みられることが分かった。またその結果から、均一な混在と不均一な混在によってクロスファイア効果が減弱し、I-131治療抵抗性を生み出す原因の一つかもしれないと仮説をたて、検証した。

使用放射性核素标记分子的核医学诊断和治疗（放射治疗）最近作为将成像的肿瘤特异性应用于治疗核素的下一代治疗方法而受到关注，其中口服钠疗法（I-131 NaI疗法）具有最显着的优势。最深刻的经历和历史。然而，尽管已证实 I-131 NaI 在肿瘤中积累，但治疗耐药性仍然是一个问题，阐明耐药机制和解决耐药性是紧迫的问题。本财年，我们将利用基因组编辑技术CRISPR-Cas9随机敲除基因，创建甲状腺相关细胞库作为数据，我们验证了β射线的射程对体外治疗实验系统有多大影响。对于我们用的甲状腺癌细胞来说，就是交火效应能否在体外重现。结果表明，即使存在1-5％的NIS阳性细胞，也可以充分观察到交叉火力效应。根据结果​​，我们假设并验证了均质和异质混合物削弱了交火效应，这可能是I-131治疗产生耐药性的原因之一。

项目成果

Pancreatic enlargement in a patient receiving therapy with vasodilators for pulmonary arterial hypertension: a case report

接受血管扩张剂治疗肺动脉高压的患者胰腺肿大：病例报告

• DOI: 10.1007/s00261-022-03458-9
• 发表时间: 2022
• 期刊: Abdominal Radiology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Someya Yuko;Koyasu Sho;Ohnishi Yasuyuki;Ohno Tsuyoshi;Shimizu Hironori;Isoda Hiroyoshi;Nakamoto Yuji
• 通讯作者: Nakamoto Yuji

Unilateral Reduction of 18F-FDG Accumulation in Brown Adipose Tissue by Sympathectomy for Hyperhidrosis

通过交感神经切除术治疗多汗症单方面减少棕色脂肪组织中 18F-FDG 的积累

• DOI: 10.1097/rlu.0000000000004393
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Nuclear Medicine
• 影响因子: 10.6
• 作者: Shirakawa Chigusa;Koyasu Sho;Takada Masahiro;Toi Masakazu;Nakamoto Yuji
• 通讯作者: Nakamoto Yuji

A Von Hippel-Lindau Disease?Associated Microcystic Adenoma of the Ethmoid Sinus Mimicking Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

冯·希佩尔-林道病？相关筛窦微囊性腺瘤，类似转移性透明细胞肾细胞癌

• DOI: 10.1097/rlu.0000000000004421
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Nuclear Medicine
• 影响因子: 10.6
• 作者: Tsukamoto Suzune;Koyasu Sho;Sugimoto Akihiko;Matsunaga Mami;Nakamoto Yuji
• 通讯作者: Nakamoto Yuji

Inverted FDG Uptake Pattern in Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma

皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤中 FDG 摄取模式的逆转

• DOI: 10.1097/rlu.0000000000004451
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Nuclear Medicine
• 影响因子: 10.6
• 作者: Koyasu Sho;Sugimoto Akihiko;Nakamoto Yuji
• 通讯作者: Nakamoto Yuji

Novel Manifestation of Retinal Hemangioblastomas Detected by OCT Angiography in von Hippel-Lindau Disease

OCT 血管造影检测 von Hippel-Lindau 病视网膜血管母细胞瘤的新表现

• DOI: 10.1016/j.ophtha.2023.02.008
• 发表时间: 2023
• 期刊: Ophthalmology
• 影响因子: 13.7
• 作者: Takahashi Ayako;Muraoka Yuki;Koyasu Sho;Arakawa Yoshiki;Nakamura Eijiro;Tsujikawa Akitaka
• 通讯作者: Tsujikawa Akitaka