膵臓癌における脂質メディエーターによる増殖機構の解明と新規治療標的の探索

阐明脂质介质介导的增殖机制并寻找胰腺癌新的治疗靶点

基本信息

批准号：
22K15508
负责人：
武田真
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15508/
关键词：
膵癌 SPNS2 S1P 浸潤性膵管癌脂質メディエーター

项目摘要

膵臓癌は最も予後不良な癌である.肥満と高脂血症が膵臓癌のリスクファクターとして報告されているように，膵臓癌と脂質には密接な関係があり，近年，脂質メディエーターであるsphingosine-1 phosphate (S1P)と癌との関連が報告されている。S1P signal pathwayの治療標的として，S1P産生酵素、S1P受容体、S1P自体の阻害剤が存在するが，基礎実験で有効な結果が得られても臨床応用までに至らないのが現状である。そこで新規治療標的としてS1Pのtransporterであるspinster homolog 2 (SPNS2)に注目し、膵癌におけるSPNS2の作用機序を解明することを目的とした.本年度の計画は以下の通りである。ヒト膵臓癌細胞株4種(MiaPaca2、Panc1、Capan2、BxPC3)を用いて，.1.SPNS2，S1PRのタンパク発現を各膵臓癌株で確認する.2.S1P添加実験:S1Pの添加により細胞増殖能，浸潤能を評価する.3.SPNS2をノックダウンし細胞増殖能，浸潤能を評価する.培養上清中のS1Pの濃度変化をELISA法により測定し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.4 .SPNS2をノックダウンしS1Pを添加.細胞増殖能，浸潤能を評価し，内因性のS1Pが細胞増殖に関与しているか検討する.本年度の成果は、細胞株のSPNS２のRNA、タンパク発現を確認するまでであり、S1P添加実験、SPNS2ノックダウン、培養上清中のS1P濃度測定ならびに令和5年度の計画を含め行う予定である。

胰腺癌是预后最差的癌症。由于肥胖和高脂血症已被报道为胰腺癌的危险因素，因此胰腺癌与脂质-1磷酸（S1P）和癌症之间存在密切的关系。 S1P产生酶、S1P受体和S1P本身的抑制剂作为S1P信号通路的治疗靶点而存在，但目前即使在基础实验中获得有效结果，但尚未达到临床应用。因此，我们将S1P转运蛋白Spinster同源物2（SPNS2）作为新的治疗靶点，旨在阐明SPNS2在胰腺癌中的作用机制。今年我们的计划如下。使用四种类型的人胰腺癌细胞系（MiaPaca2、Panc1、Capan2 和 BxPC3）， 1. 确认每种胰腺癌细胞系中 SPNS2 和 S1PR 的蛋白表达 2. S1P 添加实验：通过添加 S1P 进行细胞增殖 3.击倒SPNS2评价细胞增殖和侵袭能力。采用ELISA法测定培养上清中S1P浓度的变化，考察内源性S1P是否参与细胞增殖。4敲除SPNS2并添加S1P。评估细胞增殖和侵袭能力，检查内源性S1P是否参与细胞增殖。今年的结果是SPNS2在细胞系中的RNA和蛋白表达正在等待确认，计划包括。 S1P添加实验、SPNS2敲除、培养物上清液中S1P浓度测量以及2020财年计划。