新規治療法を目指したSARS-CoV-2感染病態における制御性T細胞の寄与の解明

阐明调节性 T 细胞在 SARS-CoV-2 感染病理学中的作用，旨在寻找新的治疗方法

• 批准号: 22K15482
• 负责人: 浦木 隆太
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15482/
• 关键词: SARS-CoV-2; マウスモデル; 制御性T細胞

新型コロナウイルスSARS-CoV-2に感染した患者の約１割程度は中ー重症化し、最悪の場合、肺の機能不全やそれに付随する多臓器不全などによって死に至る。SARS-CoV-2感染後の宿主応答については、ヒトの検体やモデル動物を用いた研究から解析されつつあるが、個々の細胞が病原性発現や予後に及ぼす影響についての知見は限定的である。本研究課題では、病原体感染、癌、アレルギー、移植片拒絶、梗塞に伴う炎症など様々な疾患に関与することが報告されている制御性T細胞に焦点を当て、ウイルス学・免疫学的視点から制御性T細胞のSARS-CoV-2感染後の病態発現・予後への寄与の解明を目指し、制御性T細胞を標的とした治療法の開発の糸口を模索する。当該年度は、マウス馴化SARS-CoV-2を接種し、感染後の肺における制御性T細胞の割合を解析した。その結果、感染2~5日後にかけて制御性T細胞の割合が増加することを明らかにした。また、増加した制御性T細胞では、複数の活性化マーカーの発現が上昇していることを確認した。Foxp3-DTRマウスにジフテリア毒素を投与し、一過性に制御性Ｔ細胞を除去後、致死量のSARS-CoV-2を感染させたところ、コントロールマウスとFoxp3-DTRマウス間で体重変化・生存率については大きな差は見られなかった。今後、制御性Ｔ細胞の除去の期間や感染させるウイルス量の条件を変え、複数の条件下で、感染実験を行う予定である。

大约 10% 感染新型冠状病毒 SARS-CoV-2 的患者会出现中度至重度疾病，最严重的情况下，会因肺功能障碍和伴随的多器官衰竭而死亡。正在通过使用人类标本和模型动物的研究来分析 SARS-CoV-2 感染后的宿主反应，但有关单个细胞对致病性表达和预后的影响的知识有限。该研究项目重点关注调节性 T 细胞，据报道调节性 T 细胞与病原体感染、癌症、过敏、移植物排斥和梗死相关炎症等多种疾病有关，我们旨在从病毒学和免疫学角度阐明其贡献。探讨调节性T细胞对SARS-CoV-2感染后病理表现和预后的影响，为开发针对调节性T细胞的治疗方法寻找线索。今年，我们接种了小鼠适应的 SARS-CoV-2，并分析了感染后肺部调节性 T 细胞的百分比。结果显示，感染后2至5天，调节性T细胞的比例有所增加。我们还证实，在增加的调节性T细胞中，多种激活标记物的表达增加。当给 Foxp3-DTR 小鼠注射白喉毒素以暂时清除调节性 T 细胞，然后感染致死剂量的 SARS-CoV-2 时，对照组小鼠和 Foxp3-DTR 小鼠之间的体重变化和存活率没有观察到显着差异。在费率中。未来，我们计划通过改变调节性T细胞去除周期和感染病毒量，进行多种条件下的感染实验。