Immunosenescent colitogenic CD4^+ T cells convert to regulatory cells and suppress colitis

免疫衰老致结肠炎 CD4^ T 细胞转化为调节细胞并抑制结肠炎

• 批准号: 19590718
• 负责人: TOTUKA Teruji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590718/
• 关键词: 加齢化免疫記憶CD4^+T細胞; 炎症性腸疾患; マウスモデル; 新規治療法; 老化CD4+T細胞; 制御性T細胞; 腸炎惹起生免疫記憶T細胞; マウス大腸炎モデル; 加齢化免疫記憶T細胞; 抑制性T細胞

炎症性腸疾患の病因として炎症惹起性CD4^+T細胞が広く知られているが、長期生存した腸炎惹起性CD4^+T細胞がどのような形質を獲得するかは未だ不明である。そこで我々は、CD4^+CD45RB^(high)移入大腸炎を作製し、大腸炎を発症したマウスの大腸より取り出したlaminapropria(LP)CD4^+T細胞を再度免疫不全マウスの腹腔内に移入、LPCD4^+T細胞移入を繰り返す事により長期生存炎症惹起性CD4^+T細胞を作製、この細胞の機能について検討した。大腸炎を発症したマウスの大腸より取り出したLPCD4^+T細胞を再度免疫不全マウスの腹腔内に移入、LPCD4^+T細胞移入を繰り返し、大腸炎の発症を経時的に検討した。また、同時にIFN-γ、TNF-α、IL-17などのTh1、Th17サイトカインの産生能を検討した。次にLPCD4^+T細胞移入を繰り返し7世代で腸炎未発症マウスのLPCD4^+T細胞、1世代で腸炎を発症したマウスのLPCD4^+T細胞をnaive CD4^+CD45RB^(high)T細胞と共移入し、腸炎抑制能を検討した。LPCD4^+T細胞移入を繰り返すことで、腸炎発症までの期間が延長し、6世代までは全例腸炎を発症したが7世代以降は腸炎未発症マウスが出現し大腸炎発症率も減少した。また、7世代マウスは、Th1、Th17サイトカイン産生が低下した。1世代LPCD4^+T細胞を共移入した群は腸炎を発症したが、腸炎未発症7世代LPCD4^+T細胞を共移入した群は腸炎を発症しなかった。これは、病的CD4^+T細胞が、その病的CD4^+T細胞を抑制する制御性CD4^+T細胞に変化したことを示した画期的な業績である。

炎症的CD4^+T细胞被广泛称为炎症性肠病的原因，但尚不清楚CD4^+T细胞存活多长时间。因此，我们创建了CD4^+CD45RB^（高）转移结肠炎，椎板（LP）CD4^+T细胞从成立的小鼠中出现的小鼠中发展为所有免疫小鼠的腹腔通过重复细胞的转移来创建 +T细胞，并检查了该细胞的功能。从小鼠大肠中取出的LPCD4^+T细胞转移到免疫缺陷小鼠的腹腔中，反复转移LPCD4^+T细胞，并随着时间的推移检查结肠炎的发展。同时，同时检查了Th1和Th17细胞因子。接下来，重复LPCD4^+T细胞转移，并在7代7代的七代LPCDD4^+T细胞中，这是一种在一代人中发育为肠炎的小鼠，我们与我们一起移动并检查了肠炎的肠炎（高）T细胞抑制能力。重复的LPCD4^+T细胞转移延伸至肠炎，所有肠炎的病例最多发生了六代，但是在第七代，男性出现了雄性小鼠并降低了结肠炎。在第七代小鼠中，Th1和Th17细胞因子产生降低。一组1-代的LPCD4^+T细胞已进入肠炎，但前所未有的第7代LPCD4^+T细胞没有发展出肠炎。这是一个开创性的成就，表明病理CD4^+T细胞已更改为对照CD4^+T细胞为对照CD4^+T细胞。

项目成果

Colitogenic CD4+ effector-memory T cells actively recirculate in chronic coliti0c mice

慢性结肠炎小鼠中致结肠炎 CD4 效应记忆 T 细胞主动再循环

• 发表时间: 2008
• 期刊: Inflamm Bowel Dis 14(12)
• 作者: Tomita T;Kanai T;Nemoto Y;Fujii T;Nozaki K;Okamoto R;Tsuchiya K;Nakamura T;Sakamoto N;Totsuka T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

Colitogenic CD4+ T Cells convert to regulatory cells to suppress colitis in the process of the immunosenescence

致结肠炎 CD4 T 细胞在免疫衰老过程中转化为调节细胞以抑制结肠炎

• 发表时间: 2008
• 作者: Totsuka T;Kanai T Nemoto Y;Tomita T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

IL-7 is essential for the development and the persistence of chronic colitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.8.4737
• 发表时间: 2007-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Totsuka, Teruji;Kanai, Takanori;Watanabe, Mamoru
• 通讯作者: Watanabe, Mamoru

Uniqueness of colitogenic lamina propria CD4+ T cells for the perpetuation of colitis

致结肠炎固有层 CD4 T 细胞对于结肠炎持续存在的独特性

• 发表时间: 2007
• 作者: Kanai T;Nemoto Y;Shinohara T;Fujii T;Ito Y;Tomita T;Okamoto R;Tsuchiya K;Totsuka T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

Colitogenic CD4+ T Cells convert to regulatory cells to suppress colitis in the process of the immunosenescence.

致结肠炎 CD4 T 细胞在免疫衰老过程中转化为调节细胞以抑制结肠炎。

• 发表时间: 2008
• 作者: Totsuka T;Kanai T Nemoto Y;Tomita T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M