化合物の配座制御を志向した含フッ素化合物の触媒的不斉合成

以化合物构象控制为目标的催化不对称合成含氟化合物

基本信息

批准号：
22K15240
负责人：
森崎一宏
金额：
$ 3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15240/
关键词：
配座制御フッ素亜鉛不斉反応

项目摘要

化合物の配座固定は、医薬品候補化合物の構造最適化において重要な戦略の一つである。一般に、配座自由度の高い直鎖構造の配座固定は環構造や不飽和構造の導入によって図られるが、これら既存の手法では元の化合物からの大きな構造変化が避けられない。一方、化合物の適切なC-H結合をC-F結合へと置き換えることで立体容積をほとんど変えることなく安定配座を変化させることが可能である。特に、sp3混成炭素上に一つフッ素を有するモノフルオロアルカンは創薬のモチーフとして期待されている。しかし、モノフルオロアルカンの効率的合成手法の欠如から、配座制御法としての基礎的知見に乏しく実用例も限られている。本研究ではモノフルオロアルカンの効率的合成法を開拓し、配座固定法としてのフッ素導入の効果・適用範囲を提示を目指している。これまでに、α-モノフルオロアルキル亜鉛種の調整法を確立し、これらが室温で取り扱い可能であること、種々のカップリング反応に適用可能であることを見出している。さらに、α-フルオロカルベンの安定な前駆体としてフルオロジアジリンに着目し、三重項増感剤を用いた触媒的活性化によるシクロプロパン化を見出した。このように初年度までに、既存法では合成困難であった種々の官能基化モノフルオロアルカンの効率的かつ収束的な合成に成功している。

化合物的构象固定是候选药物化合物结构优化的重要策略之一。通常，具有高度构象自由度的线性结构的构象通过引入环状结构或不饱和结构来固定，但这些现有方法不可避免地导致原始化合物发生较大的结构变化。另一方面，通过用C-F键取代化合物中适当的C-H键，可以在不改变空间体积的情况下改变稳定的构象。特别是，sp3杂化碳上有一个氟的单氟烷烃有望作为药物发现的基序。然而，由于缺乏有效的单氟烷烃合成方法，构象控制方法的基础知识缺乏，实际例子也有限。在本研究中，我们的目标是开发一种有效的合成单氟烷烃的方法，并论证氟引入作为构象固定方法的效果和应用范围。到目前为止，我们已经建立了一种制备α-单氟烷基锌物质的方法，并发现它们可以在室温下处理，并且适用于各种偶联反应。此外，我们关注氟二氮丙啶作为 α-氟卡宾的稳定前体，并发现通过使用三线态敏化剂催化活化进行环丙烷化。因此，在第一年之内，我们就成功地高效、收敛地合成了使用现有方法难以合成的各种官能化单氟烷烃。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

One-Pot Catalytic Synthesis of α-Tetrasubstituted Amino Acid Derivatives via In Situ Generation of N-Unsubstituted Ketimines

原位生成 N-未取代酮亚胺一锅催化合成 α-四取代氨基酸衍生物

DOI：
10.1021/acs.orglett.2c02587
发表时间：
2022
期刊：
Org. Lett.
影响因子：
5.2
作者：
Kondo;Y.; Hirazawa;Y.; Kadota;T.; Yamada;K.; Morisaki;K.; Morimoto;H.;* Ohshima;T.
通讯作者：
T.

α-フルオロビニル亜鉛種の生成

α-氟乙烯基锌物质的生成