不斉四置換炭素含有アミン類の立体選択的合成

不对称四取代含碳胺的立体选择性合成

基本信息

批准号：
14J02723
负责人：
森崎一宏
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02723/
关键词：
不斉四置換炭素無保護アミンアルキニル化反応トリフルオロメチルアミン反応機構解析アルキニル化窒素上無置換イミン化学選択性ケチミン不斉アルキニル化アミノ酸誘導体ロジウム触媒酸化的カップリング N-H イミン

项目摘要

ロジウム触媒による不斉アルキニル化反応において、反応機構解析に成功した(J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6194. 筆頭著者)。本反応機構解析により、末端アルキンが直接プロトン源として働くこと、及びアルキニル金属種の迅速な形成が高い反応性を有する反応の開発に重要であることを見出した。さらに、反応機構解析で得られた結果をもとに、新規亜鉛触媒系を開発し、触媒これまで全く報告のない窒素上無保護のケトイミンに対する直接的触媒的アルキニル化反応及びその不斉化に成功している(Chem. Commun. Accepted. 筆頭著者)。本反応は、脱保護の過程を経ることなくα位四置換炭素含有無保護プロパルギルアミンを高収率で合成可能である。また、保護されたアルジミンの存在下無保護トリフルオロメチルケチミン選択的に反応が進行するという興味深い選択性を見出した。また、本研究をきっかけとして他の求核剤を用いた窒素上無保護ケチミンに対する不斉反応の開発につながる重要な知見を得ることに成功している(論文投稿中)。さらに、これまで窒素上無保護のケチミンの合成法は、既存法も含め、環境調和性・操作の煩雑さ・官能基共存性などに問題を残していたが、容易に入手可能な試薬を用いた穏和な条件での窒素上無保護ケチミンの合成法の開発にも成功している。また、報告例のないトリフルオロメチルアミン誘導体を求核剤とした新たな四置換炭素構築型反応の開発にも成功しており、これまでの成果が実を結んでいる。このように博士課程における研究により、α位不斉四置換炭素含有アミンの合成法に関して種々の重要な知見・結果をえたと言える。

反应机理在铑催化的不对称炔基反应中成功分析（J. Am。Chem。Soc。2016，138，6194。主要作者）。该反应机理分析表明，末端炔烃充当直接质子的来源，而藻类金属物质的快速形成对于发展高度反应反应的发展很重要。此外，根据从反应机理分析获得的结果，开发了一种新型的锌催化剂系统，并且该催化剂成功地是无氮无氮的直接催化藻类反应，以前尚未报道过，并且是不对称的催化剂（Chem。Commun。commun。commun。encted。Ind.ected。首席作者）。该反应可以合成含有α-位置四位化碳含量的未受保护的propgylamine，而无需进行脱落过程。我们还发现了一种有趣的选择性，因为在受保护的醛氨酸的存在下，反应有选择地进展。此外，这项研究已经成功地获得了重要的知识，这导致了使用其他亲核者（纸提交）对氮无保护的酮氨酸的不对称反应的发展。此外，在氮中未受到保护的酮胺的合成，包括现有方法，在环境和谐，操作中的复杂性和功能组的共存方面，它也成功地开发了一种在使用易于可用条件下在氮气中无法在氮气中脱颖而出的酮合成方法。此外，我们已经成功地使用了三氟甲胺衍生物开发了一种新的四亚取代的碳结构型反应，该反应从未被报道为亲核试剂，到目前为止，结果富有成果。因此，可以说，博士研究中的研究已经产生了有关α-位置不对称四碱成立的含碳胺的各种重要发现和结果。