Elucidation of acute poisoning mechanism due to abuse of CB1 receptor agonist.

阐明滥用 CB1 受体激动剂引起的急性中毒机制。

基本信息

批准号：
21K17323
负责人：
名取雄人
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

CB1受容体アゴニストには様々な構造のものが知られており、THCや合成品の多くは違法薬物に指定され、乱用による死亡例も報告されている。一方で、生体内にはアナンダミドや2-Arachidonoylglycerol(2-AG) を含むエンドカンナビノイドも存在している。このようなCB1受容体アゴニストは細胞膜上あるいはミトコンドリアに存在する受容体に作用してその機能を発揮する。メタボロミクスは代謝物の変動を網羅的に分析することで、組織や細胞の生理を解明することが可能となる。本年度は前年度までに確立したメタボローム解析の手法を用いて、エンドカンナビノイドであるアナンダミドや合成カンナビノイドWIN55212-2(WIN)が培養神経細胞であるNeuro2Aの代謝物変動に及ぼす影響を調べた。その結果、113成分の代謝物が定量された。そのうち、ControlにおいてRSD%＜25%の代謝物80成分を解析に用いた。この80成分に関して、主成分分析を行った結果、第一主成分軸に沿ってControlとカンナビノイド群で分離しており、第二主成分軸に沿ってアナンダミドとWINが分離していた。多重比較を考慮して、FDR補正を用いて有意差検定を行った結果65成分が有意に変動していた。解析に供した多くの化合物ではControl>アナンダミド＞WINであった。これらの結果から、アナンダミドとWINでは神経細胞を及ぼす影響が異なり、この差異が合成カンナビノイドの毒性に寄与することが考えられた。以上の結果から、本方法を用いることで、カンアンビノイドが培養神経細胞の代謝物変動に及ぼす影響を定量的に調べることが可能であることが分かった。

CB1受体激动剂具有多种结构，许多THC和合成产品已被指定为非法药物，并且据报道滥用死亡。另一方面，体内也存在含有配胺和2-芳基二烯丙基甘油（2-AG）的内源性大麻素。这种CB1受体激动剂作用于存在于细胞膜或线粒体中的受体以发挥其功能。代谢组学可以全面分析代谢物波动，以阐明组织和细胞的生理。今年，我们使用代谢组分析方法研究了前一年的培养神经元神经元分析方法，研究了内源性大麻素配胺和合成大麻素WIN555212-2（WIN）对代谢变异的影响。结果，定量了113个代谢产物。其中，将80个RSD％<25％的代谢产物成分用于对照分析。这80个组件的主要成分分析表明，对照组和大麻素组沿着第一个主要成分的轴线分离，而沿第二个主要成分的轴线分离了Anandamide和Win。考虑到多次比较，使用FDR校正进行了显着差异测试，结果表明65个组件有显着变化。经受分析的许多化合物是对照> anandamide>赢。这些结果表明，anandamide和win对神经元的影响有所不同，这种差异有助于合成大麻素的毒性。从上述结果中可以发现，使用这种方法可以定量检查canambinoids对培养神经元代谢物变异的影响。