血小板由来増殖因子による脳の老化制御機構の解明

阐明血小板源性生长因子控制脑衰老的机制

基本信息

批准号：
21H02713
负责人：
笹原正清
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

老化と関連する神経疾患の克服は、超高齢社会に健康寿命の延伸をもたらす必須の研究課題です。近年の多くの研究が成体脳に分布する神経幹細胞／前駆細胞 (Neural stem/progenitor cells, NSPCs) の加齢に伴う変化が脳の老化の本質であることを示唆しており、その阻止は老化関連疾患を克服する戦略として注目されています。酸化型nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)は加齢とともに発現が減少し、その補充が様々な老化に伴う生体の変化を抑制することが報告されつつあるものの、NAD＋およびこれが関与する代謝制御の機序は明らかにされていません。本研究課題では、培養したNSPCsでのPdgfra遺伝子のノックアウトはNAD+を著しく減少させると同時に、老化細胞固有の細胞死を伴わない安定的な増殖の抑制と、老化随伴現象をもたらすことを明らかにしました。現在これらをもたらす細胞内シグナルおよび代謝の変化についての解析を実施しています。研究の一部はマウスの生体についても実施しており、Pdgfra遺伝子のノックアウトのもたらす老化促進を明らかにしつつあります。当該研究によって、NSPCの増殖因子シグナルを標的とする脳のアンチエイジングの機構を解明することにより、脳の抗老化戦略の新たな治療標的を提案し、により健康な超高齢社会の実現を目指します。

克服与衰老相关的神经疾病是一个重要的研究主题，它将导致超老化社会的健康预期寿命延长。许多最近的研究表明，成人大脑中分布在成人大脑中的神经茎/祖细胞（NSPC）的变化是大脑衰老的本质，对此的抑制作用引起了人们的注意，作为克服与衰老相关疾病的一种策略。尽管氧化的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的表达随着年龄的增长而降低，据报道，其补充抑制了与衰老相关的各种生物学变化，NAD+的机制以及其代谢调节的涉及其所涉及的各种生物学变化。在这个研究主题中，我们透露，培养的NSPC中PDGFRA基因的敲除显着降低了NAD+，同时也抑制了没有内在细胞死亡的稳定增殖，并且与衰老相关的现象。我们目前正在对导致这些的细胞内信号和代谢变化进行分析。一些研究也对活小鼠进行了，揭示了pDGFRA基因敲除引起的衰老促进。通过这项研究，我们将阐明针对NSPC生长因子信号的大脑抗衰老的机制，并为大脑抗衰老策略提出了新的治疗靶标，旨在实现一个更健康的超级衰老社会。