高血圧症におけるIV型コラーゲン分解産物tumstatinの役割解明

阐明IV型胶原蛋白降解产物tumstatin在高血压中的作用

基本信息

批准号：
21K16067
负责人：
安田純平
金额：
$ 3万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

高血圧症は致死率は低いが様々な病気のリスク因子となる疾患であり、日本国内の罹患者が非常に多いことから医療経済学的にも問題となっている。高血圧は体循環における末梢の抵抗血管の反応性低下や血管壁の肥厚を含む血管リモデリングが生じることで進展していく。一方、肺循環は体循環と異なり、心臓と肺の間をつなぐ経路である。この中で肺動脈圧が亢進する病態が肺高血圧症であり、特に肺動脈性肺高血圧症は難病に指定されている。Tumstatinは細胞の足場である基底膜を構成するIV型コラーゲンα3鎖が分解されることで初めて生理活性を示す内因性因子である。申請者はこれまでに、Tumstatinの活性領域ペプチドであるT3 peptideが虚血性心疾患に対して保護的に働く可能性を提示してきた。TumstatinのもとになるIV型コラーゲンα3鎖は心臓での発現量が少なく、肺や腎臓で高発現していることが知られている。肺や腎臓は心臓と密接に関係しており、また心機能、肺機能、腎機能の低下と血圧も関連している。このことから、申請者はTumstatinは肺や腎臓で作られたTumstatinは循環血液にのって一部が心臓に分布するのではないか、そうだとするならば血管を構成する血管平滑筋細胞に対しても何らかの役割を果たしているのではないかと考えて本研究計画を立案した。今年度はラットT3 peptideを合成し、以前報告したラット初代培養心線維芽細胞に対する影響を再現できるか検討したが、以前の報告と異なり影響を及ぼさなかった。以前の報告ではヒトT3 peptideを使用したことから、次年度以降はラットとヒトでTumstatinの作用に違いがある可能性を視野に入れて本研究課題を継続する。

高血压是一种疾病，具有较低的致命比率，但是各种疾病的危险因素，由于日本受影响的人数大量，已成为医学经济问题。高血压由于体内循环中的外周耐药性血管减少而出现高血压，并且血管重新定型含有血管壁的厚度。另一方面，与周期不同，肺循环是连接心脏和肺部的途径。其中，肺动脉高压是肺动脉压增加的状况，尤其是肺动脉高压症被指定为一种棘手的疾病。 tumstatin是第一个表明月经活性的内源性因子，仅当iv胶原蛋白α3链（是细胞的支架）被分解时。到目前为止，申请人已经提出了一种可能性，即T3肽（T3肽）是一种毒素活性区域肽，可以针对缺血性心脏病作用。众所周知，是tumstatin的来源的IV胶原蛋白α3链在心脏中表达低，在肺和肾脏中含量很高。肺和肾脏与心脏密切相关，也与心脏功能，肺功能，肾功能降低和血压有关。因此，申请人是在肺和肾脏中制成的tumstatin可能在循环的血液中分布在心脏中，如果是，则在构成血管的血管平滑肌细胞中。我以为它在扮演角色，所以我制定了研究计划。今年，合成了大鼠T3肽，并且可以重现先前报道的大鼠对大鼠首次大鼠培养物的影响，但与先前的报告不同，它们没有影响它们。在上一个报告中，由于使用人类T3肽，因此这项研究任务将继续以tumstatin的影响在下一个财政年度和更晚的情况下有所不同。