CD69陽性炎症細胞を介した肺動脈性肺高血圧症の血管リモデリング進展機構の解明

阐明CD69阳性炎症细胞介导的肺动脉高压血管重塑机制

• 批准号: 22K16179
• 负责人: 吉田 隆司
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16179/
• 关键词: 肺高血圧症; 炎症細胞; CD69; 血管リモデリング; 肺動脈性高血圧症

CD69分子はc-type lectinファミリーに属するII型の膜分子で、各種炎症細胞の早期活性化の指標として広く用いられている。炎症局所に浸潤する炎症細胞の多くに発現していることから、CD69分子はさまざまな炎症細胞の誘導・維持に重要な役割を果たすと考えられている。そこで申請者は、CD69陽性の各種炎症細胞のPAHの血管リモデリング進展への関与を明らかにし、さらに抗リモデリング効果を有するPAHの新規治療標的としてのCD69分子 の有用性を検証するために、2022年度は以下の1）～2）の研究を行った。1）PAH動物モデルにおけるCD69陽性細胞の肺高血圧進展への関与B6 野生型マウスとCD69-/-マウスに、VEGF阻害薬と慢性低酸素曝露を用いてPAHを誘導した。肺高血圧症が確立した3週間後に右心カテーテル検査を行い、右室収縮期圧（RVSP）を評価した。その後心肺を摘出して、右室/左室＋中隔重量比（RV/LV+S）を測定し、右心肥大の程度を比較した。我々は、予備実験においてCD69-/-マウスのPAHが軽症であることを示したが、さらにnを増やしても、野生型と比較してCD69-/-マウスのPAH進展は有意に抑制されていた。また、CD69-/-マウスの右室肥大は、野生型と比較して有意に軽度であった。2）肺高血圧症を誘導した野生型マウスにおける肺組織へのCD69陽性細胞の集積右心カテーテルを施行後に摘出した野生型PAHマウスの肺組織を用いて、肺動脈周囲のCD69陽性細胞集積を検証した。蛍光免疫染色で評価を行ったが、PAHを誘導した野生型の肺組織では、急性期(day1-7)に肺動脈の外膜周囲にCD69陽性細胞が集積していた.

CD69分子是属于C型凝集素家族的II型膜分子，被广泛用作各种炎性细胞早期激活的指标。因为它在浸润局部炎症的许多炎性细胞中表达，所以人们认为CD69分子在诱导和维持各种炎症细胞中起着重要作用。因此，申请人在2022年进行了以下研究：1）至2）：1）至2）：要澄清PAH参与各种CD69阳性炎性细胞在血管重塑的发展中的参与，并进一步验证CD69分子的有用性，将CD69分子作为PAHS的新疗法靶标，以抗抗蛋白质效应。 1）通过VEGF抑制剂和慢性缺氧暴露诱导CD69阳性细胞在PAH动物模型B6野生型和CD69 - / - 小鼠中参与肺动脉高压的发展。建立肺动脉高压后3周进行右心导管插入术，以评估右心室收缩压（RVSP）。然后去除心肺肺，并测量右心室/左心室 +隔余体重比（RV/LV + S），并比较右心肥大的程度。我们表明，在CD69 - / - 小鼠的情况下，CD69 - / - 小鼠中的PAH是温和的，但与野生型相比，n的n中n的PAH在CD69-/ - 小鼠中的PAH进化显着抑制。此外，CD69 - / - 小鼠中的右心肥大比野生型明显温和。 2）在诱导肺动脉高压的野生型小鼠肺组织中CD69阳性细胞的积累。使用野生型PAH小鼠的肺组织验证CD69阳性细胞在肺动脉周围的积累，这些肺组织在进行右心导管后被去除。尽管使用荧光免疫染色进行了评估，但在诱导PAH的野生型肺组织中，CD69阳性细胞在急性期（第1-7天）的肺动脉膜周围积累。