Identification of capusular invasive mechanisms of follicular thyroid carcinoma via tumor microenvironment mapping

通过肿瘤微环境图谱鉴定滤泡性甲状腺癌的包膜侵袭机制

基本信息

批准号：
21K15536
负责人：
大村学
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

様々な癌種で癌細胞の腫瘍内不均一性と腫瘍組織内に存在する免疫細胞の組成や性質が、癌の進展や治療抵抗性と関わることが知られてきた。我々はこれまでに、1切片から12種類のエピトープを免疫組織化学で解析できるmultiplex immunohistochemistry (IHC)ならびにその画像定量化技術image cytometryを初めて開発し、1枚の切片から定量化可能な10種類の免疫細胞の組成や性質・分布を統計解析することで、癌の亜分類や予後と相関する腫瘍の免疫的性質を報告してきた。この手法を用いて、我々はこれまでに、甲状腺乳頭癌において腫瘍組織内部の免疫特性が周囲非癌部と異なることや、病理学的侵襲性と骨髄系免疫細胞の細胞密度に相関がみられることから、甲状腺癌の発生・進行に免疫的機序が関与する可能性を報告してきた。本研究では、甲状腺濾胞癌被膜浸潤部に着目して、組織内免疫細胞分布のマッピングを通じて、癌の進行に関わる免疫的機序を解析し、甲状腺濾胞癌の早期診断や発癌機序の解明に寄与する組織バイオマーカーの確立を目的とする。令和４年度は甲状腺濾胞癌症例21例において多重免疫染色ならびにデジタル画像解析による定量化し、濾胞癌巣内と周囲非癌部における免疫的微小環境を比較して得られた知見をもとに、Validation cohort60例で知見の再現性を確認した。これらの研究成果の一部がModern Pathology誌へ採択され、和文総説1編、American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022での国際学会発表、第123回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会、第46回日本頭頸部癌学会国内学会、第81回日本癌学会学術総会での国内学会発表にて報告された。

众所周知，癌细胞的瘤内异质性以及肿瘤组织中存在的免疫细胞的组成和特性与各种癌症类型的癌症进展和治疗耐药性相关。我们首次开发了多重免疫组织化学（IHC），可以通过免疫组织化学分析一个切片的12种表位，及其图像定量技术——图像细胞计数，通过统计分析免疫细胞的组成、性质和分布，我们已经报道了与癌症亚分类和预后相关的肿瘤的免疫学特性。利用这种方法，我们发现，在甲状腺乳头状癌中，肿瘤组织内部的免疫特征与周围非癌区域的免疫特征不同，并且病理侵袭性与髓系免疫细胞的密度之间存在相关性。，我们报道了免疫机制可能参与甲状腺癌的发生和进展。在这项研究中，我们重点关注滤泡性甲状腺癌被膜的浸润区域，通过绘制组织内免疫细胞的分布图来分析参与癌症进展的免疫机制，旨在滤泡性甲状腺癌的早期诊断和阐明滤泡性甲状腺癌的早期诊断。致癌机制的目的是建立起作用的组织生物标志物。在2020财年，我们使用多重免疫染色和数字图像分析对21例滤泡性甲状腺癌病例进行了量化，并基于比较滤泡性癌巢内和周围非癌区域内的免疫微环境获得的结果，在60 名患者的验证队列。其中一些研究成果被《现代病理学》、一篇日本评论文章、美国癌症研究协会 2022 年年会、第 123 届日本耳鼻喉头颈外科学会和第 46 届日本耳鼻喉科学会国际会议演讲所接受。头颈外科这是在头颈癌学会国内会议和日本癌症学会第81届学术会议上报道的。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

酸性腫瘍微小環境はpH感知性チャネルを介して頭頸部癌のPD-L1発現に関わる

酸性肿瘤微环境通过pH传感通道参与头颈癌PD-L1的表达

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
森　大地;辻川敬裕;杉山庸一郎;小谷晋一郎;布施慎也;大村　学;松田　修;岸田綱郎;平野　滋.
通讯作者：
平野　滋.

Spatially resolved immune microenvironmental profiling for follicular thyroid carcinoma with minimal capsular invasion

DOI：
10.1038/s41379-021-00993-6
发表时间：
2021-12
期刊：
Modern Pathology
影响因子：
7.5
作者：
Sumiyo Saburi;T. Tsujikawa;A. Miyagawa-Hayashino;Junichi Mitsuda;K. Yoshimura;Alisa Kimura;Hiroki Morimoto;Gaku Ohmura;A. Arai;H. Ogi;Eiichi Konishi;K. Itoh;K. Sugino;Shigeru Hirano
通讯作者：
Sumiyo Saburi;T. Tsujikawa;A. Miyagawa-Hayashino;Junichi Mitsuda;K. Yoshimura;Alisa Kimura;Hiroki Morimoto;Gaku Ohmura;A. Arai;H. Ogi;Eiichi Konishi;K. Itoh;K. Sugino;Shigeru Hirano

Tumor immune characterization identifies age-stratified biomarkers for nivolumab in patients with head and neck squamous cell carcinoma: A nationwide collaborative study in Japan.

肿瘤免疫特征确定头颈鳞状细胞癌患者纳武单抗的年龄分层生物标志物：日本的一项全国性合作研究。