胃癌サブタイプとPET陽性に着目した免疫逃避と代謝からみた腫瘍微小環境の解明

从免疫逃逸和代谢的角度阐明肿瘤微环境，重点关注胃癌亚型和PET阳性

基本信息

批准号：
22K15584
负责人：
木庭遼
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高く、胃癌の治療抵抗性の克服は解決すべき課題である。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、免疫抑制細胞の機能、局在、そして代謝の変動を評価する。これにより、癌細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにすることを目的とした。そして、免疫抑制細胞を活性化する代謝環境の改変につながる新規治療法の開発を目指している。今年度は胃管状腺癌、低分化型充実型胃癌、低分化型非充実型胃癌、胃印環細胞癌のシングル遺伝子発現解析を行った。近年、免疫抑制機能を有する腫瘍関連マクロファージ (TAM)と骨髄由来抑制細胞 (MDSC)でグルコース代謝が最も活発であることが報告されたが、PET陰性になる頻度が比較的高い印環細胞癌ではグルコーストランスポーター関連遺伝子(GLUT-1-4)の発現が高値であり、TCA回路関連遺伝子・核酸合成経路関連遺伝子・脂肪酸関連遺伝子の発現が高値であることが判明した。一方、低分化型充実型胃癌ではグルタミン酸トランスポーター(ASCT2)の発現がそれ以外の胃癌と比較して高値であった。以上から分化度によって代謝環境が異なる可能性が示唆された。今後、免疫抑制機能を有するTAMやMDSCにおける代謝関連遺伝子を評価し、細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにする予定である。

尽管胃癌在全球范围内呈下降趋势，但日本的发病率和死亡率仍然较高，克服胃癌的治疗耐药性是必须解决的问题。在本研究中，我们将重点关注PET阳性胃癌和癌细胞亚型，并评估免疫抑制细胞的功能、定位和代谢变化。通过此，我们的目的是阐明各个癌细胞亚型的肿瘤免疫微环境以及癌细胞免疫逃逸机制。研究人员的目标是开发新的治疗方法，改变代谢环境，激活免疫抑制细胞。今年，我们对胃管状腺癌、低分化实体胃癌、低分化非实体胃癌和胃印戒细胞癌进行了单基因表达分析。近年来有报道称，糖代谢在具有免疫抑制功能的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓源性抑制细胞（MDSC）中最为活跃，但在印戒细胞癌中出现频率相对较高。 PET阴性结果中，发现葡萄糖转运蛋白相关基因（GLUT-1-4）表达量较高，TCA循环相关基因、核酸合成途径相关基因、脂肪酸相关基因表达量较高。发现基因含量很高。另一方面，低分化实体胃癌中谷氨酸转运蛋白（ASCT2）的表达高于其他胃癌。这些结果表明代谢环境可能根据分化程度而不同。未来，我们计划评估TAMs和MDSCs中具有免疫抑制功能的代谢相关基因，阐明各细胞亚型的肿瘤免疫微环境以及癌细胞免疫逃逸机制。