Elucidation of the mechanism of female-specific anorectic effect of the microbial-derived isoflavone metabolite S-Equol

阐明微生物来源的异黄酮代谢物 S-牛尿酚对女性特异性厌食作用的机制

基本信息

批准号：
21K14805
负责人：
藤谷美菜
金额：
$ 3万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、大豆イソフラボン・ダイゼインが卵巣の有無を問わず雌特異的に食欲を低下させ、その腸内細菌代謝産物エコール（EQL)が作用物質であることを発見した。先行研究から、EQLは体内では4’位グルクロン酸抱合体（EQL-4’-G）と7位硫酸抱合体（EQL-7-S）として大部分が腸肝循環中に存在すること、胆汁中EQL-4’-Gは卵巣の有無を問わず雌ラットではメジャーな抱合体であるが、雄ラットではほとんど存在しないことから、腸肝循環中のEQL-4’-Gが雌特異的な食欲抑制作用に関与すると推測している。EQL-4’-Gはラット肝臓UDP-グルクロン酸転移酵素2b1(Ugt2b1)によって合成されることが報告されているが、UDP-グルクロン酸転移酵素2b1(Ugt2b1)遺伝子発現量の雌雄差については不明であった。本研究では、Ugt2b1遺伝子発現と血中EQL抱合体濃度の雌雄差を明らかにすることを目的とし、雌雄SD系ラット（6週齢）をダイゼイン無添加または添加飼料（150 mg/kg 飼料）で2週間飼育し、肝臓Ugt2b1遺伝子発現と血中EQL抱合体濃度を測定したところ、肝臓Ugt2b1遺伝子発現は雌特異的に見られた。また、血中でも胆汁中と同様にEQL-4’-Gが雌特異的に存在していることが明らかとなった。肝臓でUgt2b1が雌特異的に発現していることが腸肝循環および体循環中でEQL-4’-Gが雌特異的に存在する原因であると推測された。ダイゼインの食欲抑制作用には雌特異的に存在するEQL-4’-Gが重要であると考えられる。

我们发现，大豆异黄酮黄豆苷元尤其会降低女性的食欲，无论卵巢是否存在，并且其肠道细菌代谢物 EKL（EQL）是活性物质。既往研究表明，在体内，EQL主要以4'位葡萄糖醛酸结合物（EQL-4'-G）和7位硫酸盐结合物（EQL-7-S）形式存在于肠肝循环中； 4'-G 是尽管它是有或没有卵巢的雌性大鼠中的主要结合物，但在雄性大鼠中几乎不存在，因此我们推测肠肝循环中的EQL-4'-G参与了雌性特异性食欲抑制作用。据报道，EQL-4'-G是由大鼠肝脏UDP-葡萄糖醛酸基转移酶2b1（Ugt2b1）合成的，目前尚不清楚。在本研究中，我们旨在阐明雄性和雌性之间Ugt2b1基因表达和血液EQL结合物浓度的差异。当将小鼠饲养2周并测量肝脏Ugt2b1基因表达和血液EQL结合物浓度时，肝脏Ugt2b1基因表达量。发现是女性特有的。此外，研究表明EQL-4'-G 存在于女性特有的血液和胆汁中。据推测，Ugt2b1在肝脏中的女性特异性表达是EQL-4'-G在肠肝循环和体循环中女性特异性存在的原因。 EQL-4'-G 特别存在于女性中，被认为对大豆黄酮的食欲抑制作用很重要。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mechanism of Soy Isoflavone Daidzein-Induced Female-Specific Anorectic Effect.

DOI：
10.3390/metabo12030252
发表时间：
2022-03-16
期刊：
Metabolites
影响因子：
4.1
作者：
Fujitani M;Mizushige T;Adhikari S;Bhattarai K;Kishida T
通讯作者：
Kishida T

大豆イソフラボン・ダイゼイン摂取による雌特異的な食欲抑制作用の機構解明 ―胃排出遅延と食欲低下の関連性の検討―

阐明女性特有的大豆异黄酮大豆苷元摄入抑制食欲作用的机制 - 胃排空延迟与食欲下降之间关系的研究 -

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujitani M;Mizushige T;Adhikari S;Bhattarai K;Kishida T.;藤谷美菜，鈴木遥，石田彩華，林真理，吉良真結，屋敷哲良，阿部恭大，小林拓広，岸田太郎;鈴木遥，石田彩華，林真理，金子菜奈，得能真思，藤谷美菜，岸田太郎;石田彩華，屋敷哲良，鈴木遥，藤谷美菜，岸田太郎
通讯作者：
石田彩華，屋敷哲良，鈴木遥，藤谷美菜，岸田太郎

ダイゼイン摂取は卵巣摘出ラットの胃排出を遅延させ、食欲を抑制する

大豆黄酮摄入延迟卵巢切除大鼠的胃排空并抑制食欲

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujitani M;Mizushige T;Adhikari S;Bhattarai K;Kishida T.;藤谷美菜，鈴木遥，石田彩華，林真理，吉良真結，屋敷哲良，阿部恭大，小林拓広，岸田太郎
通讯作者：
藤谷美菜，鈴木遥，石田彩華，林真理，吉良真結，屋敷哲良，阿部恭大，小林拓広，岸田太郎

大豆イソフラボン腸内細菌代謝物エコールの雌特異的食欲抑制作用の機構解明 ―胃排出遅延の関与と視床下部ウロコルチンおよび消化管ホルモンの関与について―

阐明大豆异黄酮肠道细菌代谢物 Echol 女性特异性食欲抑制作用的机制 - 胃排空延迟、下丘脑尿皮质素和胃肠激素的参与 -

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujitani M;Mizushige T;Adhikari S;Bhattarai K;Kishida T.;藤谷美菜，鈴木遥，石田彩華，林真理，吉良真結，屋敷哲良，阿部恭大，小林拓広，岸田太郎;鈴木遥，石田彩華，林真理，金子菜奈，得能真思，藤谷美菜，岸田太郎
通讯作者：
鈴木遥，石田彩華，林真理，金子菜奈，得能真思，藤谷美菜，岸田太郎