Protective effect of soy isoflavone intake on NAFLD in estrogen deficiency

摄入大豆异黄酮对雌激素缺乏时 NAFLD 的保护作用

• 批准号: 22K17782
• 负责人: 間嶋 紗織
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17782/
• 关键词: イソフラボン; エストロゲン; NAFLD

更年期モデルマウスにおける大豆イソフラボン投与による脂肪肝改善効果機構について、以下の実験を実施した。市販非精製飼料（ND）で飼育後、７週齢で卵巣摘出（OVX）した野生型雌マウスに8-14週齢の間、通常食(ND) ±大豆イソフラボン(Iso)、高脂肪高ショ糖食 (HFHSD) ± Isoを負荷した4群に分ける。水溶性大豆イソフラボン（Soyaflavone HG，不二製油）を飲水にて自由摂取させ、飼料摂取量および体重は1週間毎に測定した。これにより糖代謝、インスリン抵抗性、血清肝酵素、脂質プロファイルを評価した。また、肝臓に浸潤する単核球を抽出し、フローサイトメトリーで評価した。肝臓はさらに組織学的に評価した。今後肝臓での遺伝子発現をRNAシークエンス解析するとともに、動物モデルの各組織をメタボローム解析・リピドーム解析する予定である。また、研究を通じて脂肪肝とともに骨格筋萎縮を認めたため、マウスC2C12筋芽細胞を筋管細胞に分化させ、脂肪酸負荷状態において大豆イソフラボン由来のダイゼインが骨格筋萎縮に与える影響を検討した。マウスC2C12筋芽細胞を分化誘導した後、100μMパルミチン酸および25μMダイゼインの添加の有無で対照群、パルミチン酸群、ダイゼイン投与群の3群に分けReal-time PCRの解析を実施した。本研究において、イソフラボンに含まれるダイゼインは，筋管細胞における炎症性サイトカインと筋萎縮遺伝子の発現を抑制することにより筋萎縮抑制作用を呈することが示された。

进行以下实验以确定大豆异黄酮改善更年期模型小鼠脂肪肝的机制。野生型雌性小鼠，在喂食商业非精制饮食（ND）后，在 7 周龄时进行卵巢切除（OVX），然后喂食正常饮食（ND）±大豆异黄酮（Iso）、高脂肪和高分化饮食。分为 4 组，摄入碳水化合物饮食 (HFHSD) ± Iso。将水溶性大豆异黄酮（Soyaflavone HG，不二制油株式会社）随意添加到饮用水中，每周测量采食量和体重。这评估了葡萄糖代谢、胰岛素抵抗、血清肝酶和血脂状况。此外，提取浸润肝脏的单核细胞并通过流式细胞术进行评估。对肝脏进行进一步的组织学评估。未来，我们计划对肝脏中的基因表达进行RNA测序分析，并对动物模型中各组织进行代谢组和脂质组分析。此外，由于我们在研究过程中观察到骨骼肌萎缩与脂肪肝一起发生，因此我们将小鼠C2C12成肌细胞分化为肌管细胞，并研究了源自大豆异黄酮的大豆黄酮在脂肪酸负荷条件下对骨骼肌萎缩的影响。小鼠C2C12成肌细胞诱导分化后，根据是否添加100μM棕榈酸和25μM黄豆苷元，将细胞分为三组进行实时PCR分析：对照组、棕榈酸组和黄豆苷元给药组。添加与否。本研究表明，异黄酮中含有的大豆黄酮通过抑制肌管细胞中炎症细胞因子和肌肉萎缩基因的表达，发挥抑制肌肉萎缩的作用。

项目成果

ダイゼイン投与による飽和脂肪酸誘導筋萎縮抑制メカニズムの解明

阐明大豆黄酮给药抑制饱和脂肪酸诱发的肌肉萎缩的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 松田 盛;中山 益成;石内 崇士;中田 和人;一柳 健司;佐々木 裕之;安川 武宏;康 東天;宗川 ちひろ
• 通讯作者: 宗川 ちひろ