Taurine abnormality may underlie developmental disorders via perturbation of multimodal GABA actions

牛磺酸异常可能通过干扰多模式 GABA 作用而导致发育障碍

• 批准号: 24659508
• 负责人: FUKUDA Atsuo
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659508/
• 关键词: クロライドホメオダイナミクス; 大脳皮質; 発達障害; 皮質板細胞; GABA; タウリン; タウリントランスポーター; 細胞移動; 生理学; 神経科学; 発生・分化; KCC2; トニックカレント

In immature neurons, intracellular Cl- concentration is high due to balance of Cl- transporters, promoting depolarizing GABA action by efflux of Cl- along with its electrical gradient. These GABAA receptor-mediated actions are excitatory and/or non-synaptic tonic depolarization in immature brain. These GABAA receptor activation are necessary for neurogenesis, differentiation, migration, and synaptogenesis of developing brain. Therfore, perturbation of the multimodal GABA actions may underlie fetal and neonatal brain disorders. By hypothesizing fetal taurine of maternal origin as an endogenous agonist of fetal GABAA receptor, we have studied how taurine interact with development and pathogenesis of fetal cortex.

在未成熟的神经元中，由于 Cl- 转运蛋白的平衡，细胞内 Cl- 浓度较高，通过 Cl- 及其电梯度的外流促进去极化 GABA 作用。这些 GABAA 受体介导的作用是未成熟大脑中的兴奋性和/或非突触强直性去极化。这些 GABAA 受体激活对于发育中的大脑的神经发生、分化、迁移和突触发生是必需的。因此，多模式 GABA 作用的扰动可能是胎儿和新生儿脑部疾病的基础。通过假设母体来源的胎儿牛磺酸作为胎儿 GABAA 受体的内源性激动剂，我们研究了牛磺酸如何与胎儿皮质的发育和发病机制相互作用。

项目成果

Intracellular taurine inhibits the functioning of KCC2 protein by phosphorylation via with-no-lysine (WNK) protein kinase pathway

细胞内牛磺酸通过无赖氨酸 (WNK) 蛋白激酶途径磷酸化抑制 KCC2 蛋白的功能

• 发表时间: 2012
• 作者: Fukuda;A.;Inoue;K.;Furukawa;T.;Yamada;J.;Kumada;T.;Wang;T. and Inoue;R
• 通讯作者: R

Maternal taurine as a modulator of GABA_A receptor and Cl^- homeostasis during perinatal period

母体牛磺酸作为围产期 GABA_A 受体和 Cl^- 稳态的调节剂

• 发表时间: 2013
• 作者: Fukuda;A.
• 通讯作者: A.

皮質形成異常の成因に関与する細胞外GABAと細胞内Cl^-

细胞外 GABA 和细胞内 Cl^- 参与皮质发育不良的病因学

• 发表时间: 2012
• 作者: Sugiura K;Takeichi T;Kono M;Ito Y;Ogawa Y;Muro Y;Akiyama M.;福田敦夫,王天英,柳川右千夫
• 通讯作者: 福田敦夫,王天英,柳川右千夫

GABA,グリシンの機能-脊髄での機能を中心に

GABA 和甘氨酸的功能 - 关注脊髓的功能

• 发表时间: 2012
• 期刊: Clinical Neuroscience
• 作者: 柳瀬 雄輝;川口智子;坂本憲児;秀 道広;福田敦夫
• 通讯作者: 福田敦夫

Activity-dependent endogenous taurine release facilitates excitatory neurotransmission in the neocortical marginal zone of neonatal rats.

• DOI: 10.3389/fncel.2014.00033
• 发表时间: 2014
• 期刊: Frontiers in cellular neuroscience
• 影响因子: 5.3
• 作者: Qian T;Chen R;Nakamura M;Furukawa T;Kumada T;Akita T;Kilb W;Luhmann HJ;Nakahara D;Fukuda A
• 通讯作者: Fukuda A