Interaction of AAA chaperones with amyloid fibrils related to human diseases

AAA 伴侣与人类疾病相关淀粉样原纤维的相互作用

基本信息

批准号：
24659432
负责人：
OGURA Teru
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659432/
关键词：
AAA型シャペロン VCP 神経変性疾患 TDP-43 アミロイド線維高速原子間力顕微鏡

项目摘要

Amyloid fibrils of TDP-43 accumulate in patients of neurodegenerative diseases caused by mutations in the AAA chaperone VCP. Specific interaction of VCP with TDP-43 amyloid fibrils was demonstrated biochemically and by high-speed atomic force microscopy. Disease-related mutations reduced interaction between VCP and TDP-43 amyloid fibrils. VCP showed a significant disaggregation activity of TDP-43 amyloid fibrils in the presence of ATP. High-speed AFM analysis revealed that the N-D1 ring of CDC-48, a C. elegans VCP homolog, repeatedly rotates clockwise and resets against the D2 ring. A similar result was obtained with human VCP. Based on these observations, we have proposed that repeated back and forward rotations of VCP may account for mechanical force in disaggregation.

TDP-43 淀粉样原纤维在由 AAA 伴侣 VCP 突变引起的神经退行性疾病患者中积聚。 VCP 与 TDP-43 淀粉样原纤维的特异性相互作用通过生化和高速原子力显微镜得到证实。疾病相关突变减少了 VCP 和 TDP-43 淀粉样原纤维之间的相互作用。在 ATP 存在下，VCP 显示出 TDP-43 淀粉样原纤维的显着解聚活性。高速 AFM 分析显示，线虫 VCP 同源物 CDC-48 的 N-D1 环反复顺时针旋转并相对于 D2 环重置。人类 VCP 也获得了类似的结果。基于这些观察，我们提出 VCP 的反复前后旋转可能是分解过程中机械力的原因。

项目成果

期刊论文数量（33）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

熊本大学発生医学研究所分子細胞制御分野のホームページ

熊本大学发育医学研究所分子细胞调控系主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

分子シャペロンVCP/p97とTDP-43アミロイド線維の相互作用の分子機構の解析

分子伴侣VCP/p97与TDP-43淀粉样原纤维相互作用的分子机制分析

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohmori;I.;Kawakami;N.;Liu;S.;Wang;H.;Miyazaki;I.;Asanuma;M.;Michiue;H.;Matsui;H.;Mashimo;T. and Ouchida;M.;野井健太郎,有田-森岡健一,小椋光
通讯作者：
野井健太郎,有田-森岡健一,小椋光

AAA chaperones, focusing on the molecular mechanism of p97

AAA伴侣，聚焦p97分子机制

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ogura;T.;Noi;K.;Arita-Morioka;K.;Yamamoto;D.;Ando;T.;Nishikori;S.;Esaki;M.;and Yamanaka;K.
通讯作者：
K.

Dynamics of p97 and the 26S proteasome in action revealed by high-speed atomic force microscopy.

高速原子力显微镜揭示了 p97 和 26S 蛋白酶体的动态动态。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ogura;T.;Noi;K.;Okuno;T.;Arita-Morioka;K.;Yamamoto;D.;Okawa;A.;Tsuchiya;H.;Saeki;Y.;Ando;T.;Esaki;M.;and Yamanaka;K.
通讯作者：
K.

High-speed AFM observation of ATP-dependent rotation of the AAA chaperone p97 and its interaction with TDP-43 amyloid fibrils.

高速 AFM 观察 AAA 伴侣 p97 的 ATP 依赖性旋转及其与 TDP-43 淀粉样原纤维的相互作用。