Development of swich on-off type probes for detection of GPCR dimers

GPCR二聚体检测开关型探针的研制

基本信息

批准号：
24659043
负责人：
TAMAMURA Hirokazu
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Assembly status of G protein-coupled receptors (GPCR) on the cellular surface is of great interest because the multimerization of GPCR could play pivotal roles in cellular functions. The bivalent ligands with polyproline linkers for CXCR4 have been shown to work as molecular ruler because of the rigid structure of polyproline helices. To expand the utility of the ligands with rigid linkers and explore the possible multimeric form of GPCR, the effect of near infrared dye labeling for the poly-L-proline linkers were addressed utilizing our bivalent-type CXCR4 ligand. The poly-L-proline linkers containing the NIR-dye at the middle or end of the linkers were prepared and their fluorescent and binding properties were analyzed to produce novel detection methods with a switch-on-off type .

G 蛋白偶联受体 (GPCR) 在细胞表面的组装状态引起了人们的极大兴趣，因为 GPCR 的多聚化可能在细胞功能中发挥关键作用。由于聚脯氨酸螺旋的刚性结构，CXCR4 的具有聚脯氨酸接头的二价配体已被证明可以充当分子尺。为了扩展具有刚性接头的配体的实用性并探索 GPCR 可能的多聚体形式，利用我们的二价型 CXCR4 配体解决了近红外染料标记对聚-L-脯氨酸接头的影响。制备了在连接体中部或末端含有近红外染料的聚-L-脯氨酸连接体，并分析了它们的荧光和结合特性，以产生具有开关型的新型检测方法。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ペプチド医薬の最前線「監修　木曽良明・向井秀仁」

肽医学最前沿“木曾嘉明、向井秀人监修”

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
野村渉;田中智博;玉村啓和
通讯作者：
玉村啓和

Pharmacophore-based small molecule CXCR4 ligands

DOI：
10.1016/j.bmcl.2012.04.032
发表时间：
2012-06-15
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子：
2.7
作者：
Narumi, Tetsuo;Tanaka, Tomohiro;Tamamura, Hirokazu
通讯作者：
Tamamura, Hirokazu

Cell-Permeable Stapled Peptides Based on HIV-1 Integrase Inhibitors Derived from HIV-1 Gene Product

基于源自 HIV-1 基因产物的 HIV-1 整合酶抑制剂的细胞渗透性缝合肽

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
ACS Chem. Biol.
影响因子：
4
作者：
Wataru Nomura;Haruo Aikawa;Nami Ohashi;Emiko Urano;Mathieu Metifiot;Masayuki Fujino;Kasthuraiah Maddali;Taro Ozaki;Ami Nozue;Tetsuo Narumi;Chie Hashimoto;Tomohiro Tanaka;Yves Pommier;Naoki Yamamoto;Jun Komano;Tsutomu Murakami & Hirokazu Tam
通讯作者：
Tsutomu Murakami & Hirokazu Tam

遺伝子医学MOOK[21]

基因医学MOOK [21]

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
野村渉;田中智博;相川春夫;玉村啓和
通讯作者：
玉村啓和

Generation of a replication-competent simianhuman immunodeficiency virus, the neutralisation sensitivity of which can be enhanced in the presence of a small molecule CD4 mimic.

产生具有复制能力的猿人免疫缺陷病毒，在小分子 CD4 模拟物的存在下可以增强其中和敏感性。

DOI：
10.1099/vir.0.055590-0
发表时间：
2013
期刊：
J. Gen. Virol.
影响因子：
0
作者：
Otsuki;H.;Hishiki;T.;Miura;T.;Hashimoto;C.;Narumi;T.;Tamamura;H.;Yoshimura;K.;Matsushita;S.;and Igarashi;T.
通讯作者：
T.