Study on the novel degradation pathway from recycling endosomes to lysosomes

内体再循环至溶酶体的新型降解途径研究

• 批准号: 24657125
• 负责人: FUKUDA Mitsunori
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24657125/
• 关键词: リサイクリングエンドソーム; リソソーム; 蛋白質分解; トランスフェリン受容体; アミノ酸トランスポーター; Rab; 低分子量G蛋白質; 膜輸送

Small GTPase Rab12 has recently been suggested to regulate a new membrane traffic pathway form recycling endosomes to lysosomes to degrade recycling molecules, but its physiological significance remained unknown. In this study, we found that Rab12 promotes constitutive degradation of PAT4 (proton-coupled amino-acid transporter 4). Because PAT4 is involved in the uptake of amino acids from the extracellular medium, knockdown of Rab12 in MEF cells increased the intracellular concentration of L-amino acids, resulting in the activation of mTORC1 and inhibition of autophagy. Our findings suggest that Rab12 suppresses excessive cell growth by maintaining the proper amount of PAT4 at the plasma membrane.

小GTP酶Rab12最近被认为可以调节从回收内体到溶酶体的新膜运输途径，以降解回收分子，但其生理意义仍然未知。 在这项研究中，我们发现 Rab12 促进 PAT4（质子偶联氨基酸转运蛋白 4）的组成型降解。 由于 PAT4 参与从细胞外介质中摄取氨基酸，因此 MEF 细胞中 Rab12 的敲低会增加细胞内 L-氨基酸的浓度，从而导致 mTORC1 的激活并抑制自噬。 我们的研究结果表明 Rab12 通过在质膜上维持适量的 PAT4 来抑制细胞过度生长。

项目成果

アミノ酸トランスポーターの分解を介した新規栄養シグナルとオートファジーの制御機構

通过氨基酸转运蛋白降解的新型营养信号和自噬调节机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 松井貴英;福田光則
• 通讯作者: 福田光則

Rab36はRILPとの結合を介してメラノソームの逆行性微小管輸送を制御する

Rab36 通过与 RILP 结合控制黑素体中的逆行微管运输

• 发表时间: 2012
• 作者: 松井貴英;大林典彦;福田光則
• 通讯作者: 福田光則

低分子量GTPase Rabが司る多彩な生命現象～メラニン輸送、神経細胞の極性輸送からオートファジーまで～

低分子量GTPase Rab控制的各种生物现象-从黑色素运输、神经元的极性运输到自噬-

• 发表时间: 2012
• 作者: 松井貴英;福田光則;福田光則
• 通讯作者: 福田光則

The Rab family small GTPases regulate membrane trafficking in melanocytes.

Rab 家族小 GTP 酶调节黑素细胞的膜运输。

• 作者: Fukuda;M.
• 通讯作者: M.

低分子量GTPase Rabが司る多彩な生命現象 ～メラニン輸送、神経細胞の極性輸送からオートファジーまで～

低分子量GTPase Rab控制的多种生物现象——从黑色素转运、神经元极性转运到自噬——

• 作者: Fukuda;M.;福田光則
• 通讯作者: 福田光則