Search for novel peptide hormones, which act on gastrointestinal stemcells, and its role on the regeneration of gastrointestinal epithelium

寻找作用于胃肠道干细胞的新型肽激素及其对胃肠道上皮再生的作用

• 批准号: 23659405
• 负责人: KOJIMA Masayasu
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659405/
• 关键词: 下部消化管学(小腸、大腸)、; 消化管幹細胞; GPCR; オーファン受容体; LGR5; リガンド探索

An orphan GPCR LGR5 receptor is a marker for gastrointestinal stem cells. However,the endogenous ligand for LGR5 has not been discovered. We established a cell line, whichstably expressed LGR5, and used it for a systematic assay on brain and gastrointestinaltissue peptide extracts to search for the ligands. We detected a positive signal in thebrain samples and purified it to a single peptide. By amino acid sequence analysis, wefound that the purified peptide is CGRP, a neuropeptide. We thought that CGRP should havereacted to endogenous CGRP receptors on CHO cells. The real endogenous ligands for LGR5and its relative receptors, LGR4 and LGR6, are still controversial.

孤儿 GPCR LGR5 受体是胃肠道干细胞的标志物。然而，LGR5的内源配体尚未被发现。我们建立了稳定表达 LGR5 的细胞系，并将其用于对脑和胃肠组织肽提取物进行系统分析以寻找配体。我们在大脑样本中检测到阳性信号，并将其纯化为单个肽。通过氨基酸序列分析，我们发现纯化的肽为CGRP，一种神经肽。我们认为 CGRP 应该对 CHO 细胞上的内源 CGRP 受体发生反应。 LGR5及其相关受体LGR4和LGR6真正的内源性配体仍然存在争议。

项目成果

Methods in enzymology

• DOI: 10.1016/s0076-6879(88)65019-1
• 发表时间: 1988-01-01
• 期刊: Methods Enzymol
• 作者: Leppla, SH.

グレリンの生合成・分泌と自律神経の恒常性維持への役割

Ghrelin的生物合成和分泌及其在维持自主神经稳态中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Ushio;et al;児島将康
• 通讯作者: 児島将康

Purification of rat and human ghrelins.

大鼠和人生长素释放肽的纯化。

• DOI: 10.1016/b978-0-12-381272-8.00003-9
• 发表时间: 2012
• 期刊: Methods Enzymol.
• 作者: Kojima M;Hosoda H;Kangawa K.
• 通讯作者: Kangawa K.

食欲亢進ホルモン“グレリン”の生理作用と疾患との関連：自律神経の恒常性維持への役割

促进食欲激素“胃饥饿素”的生理作用及其与疾病的关系：自主神经在维持体内平衡中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Kojima;Y.;M. Nakayama;T. Nishina;H. Nakano;M. Koyanagi;K. Takeda;K. Okumura;and H. Yagita;児島将康
• 通讯作者: 児島将康

摂食亢進ペプチド"グレリン"の比較内分泌学ならびに生理作用

促食欲肽“ghrelin”的比较内分泌学和生理效应

• 发表时间: 2012
• 作者: Tokunaga;F.;Nakagawa;T.;Nakahara;M.;Saeki;Y.;Taniguchi;M.;Sakata;S.;Tanaka;K.;Nakano;H.;Iwai;I.;児島将康
• 通讯作者: 児島将康