皮膚異常細菌叢の是正によるアトピー性皮膚炎の新規抑制概念の構築

建立通过纠正异常皮肤菌群来抑制特应性皮炎的新概念

• 批准号: 22KJ1238
• 负责人: 大西 早紀
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1238/
• 关键词: ブドウ球菌; エンドライシン; アトピー性皮膚炎; 皮膚細菌叢

アトピー性皮膚炎（AD）は、増悪と軽快を繰り返す掻痒性皮膚疾患である。ヒト及びイヌADの増悪期では、ブドウ球菌の過剰増殖に伴う皮膚異常細菌叢が形成される。ADモデルマウス（TACEマウス）では、ブドウ球菌の増殖により皮膚異常細菌叢が形成されるとともに、掻痒性皮膚炎が認められる事が報告されている。本年度は、ブドウ球菌を溶菌するバクテリオファージS25-3株由来の溶菌酵素エンドライシンを再現した組換えタンパク質（S25-3LYS）をADモデルマウスに塗布し、ブドウ球菌を特異的に抑制することで、皮膚炎を抑制する機構について明らかにすることを目的として研究を行った。S25-3LYSまたは対照液をモデルマウスに3または4週間塗布し、経時的に病変部の拭い液を回収し、ブドウ球菌および一般細菌数の測定および皮膚症状スコアの測定を行った。しかし、経時的な拭い液採取による菌数の比較は、皮表の細菌数が少ない場合に比較が難しいことが判明し、エンドポイントでの病変部皮膚の同一単位面積当たりの菌数の比較を行う方法に変更を行った。現時点で統計解析が可能なサンプル数が得られていないため、解析は未実施であるが、4週間S25-3LYSを塗布した群では、対照群と比較してブドウ球菌および一般細菌数ならびに皮膚症状スコアが低値となる傾向があった。また、細菌叢解析およびtuf-geneをターゲットとした細菌DNAの定量的PCRを実施する際に、S25-3LYS処理により溶菌したブドウ球菌のDNAを回収してしまう可能性が示唆されたことから、DNAaseによるDNA抽出前の検体処理方法も検討を行った。

特应性皮炎（AD）是一种瘙痒性疾病，会重复加剧和轻便。在加剧人和狗AD的时期，由于葡萄球菌的生产过多而导致的皮肤异常。在AD模型小鼠（TACE小鼠）中，据报道，葡萄葡萄球菌的生长形成异常的植物群和瘙痒性皮炎。今年，通过将重组蛋白（S25-3lys）应用于源自细菌的细菌酶末端，从而将葡萄球菌刺激到链球菌上，并将其应用于AD模型小鼠，以澄清葡萄球菌。这抑制了皮炎。将S25-3ly或对比度溶液应用于模型小鼠3或4周，并收集病变的擦除溶液，测量葡萄球菌和一般细菌，并测量皮肤症状。但是，已经发现，随着时间的时间擦拭溶液对细菌进行比较，很难比较何时何时明皮的细菌数量很小，并且比较了同一单位面积的每单位面积细菌数量的比较终点的病变部分。该分析尚未实施，因为目前尚未获得可以进行统计分析的样本数量，而是在应用S25-3lys 4周的组中，与对照组相比，链球菌，一般细菌和皮肤症状的数量小组。此外，有人提出，当细菌DNA的定量PCR靶向细菌DNA和细菌DNA庙时，建议我们通过S25-3液体来回收细菌的DNA。通过DNA酶提取DNA之前的方法。