Relapse prevention strategy for canine atopic dermatitis by artificial control of skin microbial flora

人工控制皮肤微生物菌群预防犬特应性皮炎复发的策略

基本信息

批准号：
21K14976
负责人：
今西市朗
金额：
$ 3万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、CADにおいて皮膚細菌叢の乱れが起こる原因について追及した。まず健常ビーグル犬（6頭）の頸部皮膚に毎日PBSを噴霧し疎水性ラップで保護したところ、ブドウ球菌の過剰増殖と皮膚炎が起こることを発見した。1㎝2大の皮膚上の細菌を、ストリークカップ法にて採取しマンニット食塩培地に播種したところ、発育するコロニー数がPBS噴霧によって増加した。また経表皮水分蒸散量が増加した。更に紅斑が確認できたとともに、真皮浅層にCD4　T細胞の浸潤を確認することが出来た。上記から、アトピー性皮膚炎においても高い湿潤した皮膚環境がブドウ球菌の過剰増殖を引き起こす可能性を疑った。そこでブドウ球菌の過剰増殖が自然に起こりアトピー性皮膚炎様症状を引き起こすADAM17 Sox9 KOマウス（2週齢）にワセリンを毎日塗布したところ、ブドウ球菌の過剰増殖と皮膚症状が非塗布群よりも顕著に促進した。この「高い湿潤した皮膚環境がブドウ球菌の過剰増殖と皮膚炎を引き起こす」事象がCADにおいて重要一因であると考え、さらなる詳細な解析のために、Balb/cマウスを用いて湿潤皮膚に伴う皮膚炎モデルを作成できないか検討を行った。Balb/cマウスの耳介にPBSを塗布し疎水性ラップで保護することを、1日おきに7日間実施した。皮膚表面上から検出されるマンニット食塩寒天培地発育菌数は4日目まで増加したが、その後徐々に減少した。真皮に浸潤している炎症細胞数や経表皮水分蒸散量も同様の挙動を示した。この開発したマウスモデルを用いて、今後菌叢の変化を引き起こしている要因を探求する予定である。しかしながら申請者は、世界的に有名な痒みの研究者Brian Kimのところで数年間研究力の強化を目的に研究留学する機会を得た。そのため、帰国時の状況を見て本プロジェクトの方向性を再調整する必要があると思われる。

今年，我们追求了CAD中皮肤菌群障碍的原因。首先，当每天在健康的小猎犬狗的宫颈皮上喷洒PBS并受到疏水性RAP的保护时，他发现发生了过量生产葡萄球菌和皮炎。当在条纹杯法中收集1 cm2皮肤上的细菌并在mannit盐介质中播种时，喷雾剂的菌落数量增加。此外，皮肤水的明信片数量增加了。此外，确认红斑，CD4 T细胞的侵袭可以在浅真皮中确认。从以上，我们怀疑特应性皮炎中高度湿的皮肤环境可能导致葡萄球菌过量生产的可能性。因此，葡萄球菌自然发生过多的增殖，并且每天将凡士林应用于ADAM17 SOX9 KO小鼠（2周-OLD），这会导致当特应性皮炎的症状 - 与非葡萄葡萄球菌和皮肤症状的过度生产相比， - 涂层。 “高潮湿的皮肤环境会导致葡萄球菌的过量生产和皮炎”被认为是CAD的重要因素，为了进一步的详细分析，它伴随着使用BALB/C小鼠的湿皮肤。 BALB/C小鼠将PBS应用于PBS，并用疏水圈保护每天7天。从皮肤表面检测到的甘露盐和琼脂的数量增加了直到第四天，但逐渐减少。真皮中浸润的炎症细胞数量和皮肤水的换位量也显示出相同的行为。使用这种开发的鼠标模型，我们计划探索未来引起菌群变化的因素。但是，申请人有机会在世界著名的瘙痒研究人员布莱恩·金（Brian Kim）出国留学，以增强他的研究技能多年。因此，有必要通过查看返回日本的情况来阅读该项目的方向。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膿痂疹の自然発症動物モデル(イヌ表在性膿皮症)に対するファージ由来酵素エンドライシンの検討

在脓疱病（犬浅表脓皮病）自发动物模型中研究噬菌体衍生酶内溶素

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
今西市朗;西藤公司;朝比奈良太;林俊治;津久井利弘;内山淳平
通讯作者：
内山淳平

Epithelial immune crosstalk with the skin microbiota in homeostasis and atopic dermatitis - a mini review -

上皮免疫与皮肤微生物群在稳态和特应性皮炎中的相互作用 - 一个简短的评论 -

DOI：
10.1111/vde.13007
发表时间：
2021
期刊：
Veterinary Dermatology
影响因子：
1.4
作者：
Kobayashi Tetsuro;Imanishi Ichiro
通讯作者：
Imanishi Ichiro

Serological study of SARS-CoV-2 antibodies in Japanese cats: analysis of risk factors among cat lifestyles

DOI：
10.21203/rs.3.rs-1113354/v1
发表时间：
2022-01-01
期刊：
Vet. Res.
影响因子：
0
作者：
Hayashi, S.;Uchiyama, J.;Asahina, R.
通讯作者：
Asahina, R.

Heterogeneous IgE reactivities to <i>Staphylococcus pseudintermedius</i> strains in dogs with atopic dermatitis, and the identification of DM13-domain-containing protein as a bacterial IgE-reactive molecule

特应性皮炎犬体内对<i>伪中间葡萄球菌</i>菌株的异质 IgE 反应性，以及含 DM13 结构域的蛋白质作为细菌 IgE 反应性分子的鉴定

DOI：
10.1093/femsle/fnac019
发表时间：
2022
期刊：
FEMS Microbiology Letters
影响因子：
2.1
作者：
Takemura-Uchiyama Iyo;Tsurui Hiroki;Shimakura Hidekatsu;Nasukawa Tadahiro;Imanishi Ichiro;Uchiyama Jumpei;Fukuyama Tomoki;Sakamoto Shuji;Morisawa Keiko;Fujimura Masato;Murakami Hironobu;Kanamaru Shuji;Kurokawa Kenji;Kawamoto Keiko;Iyori Keita;Sakaguchi Ma
通讯作者：
Sakaguchi Ma

ブドウ球菌の外分泌毒素とニッチの構築

葡萄球菌外分泌毒素和生态位构建