Elucidation of breakthrough mechanism of skin barrier by S. aureus in skin infection disease

阐明金黄色葡萄球菌在皮肤感染性疾病中突破皮肤屏障的机制

• 批准号: 17J01839
• 负责人: 今西 市朗
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J01839/
• 关键词: ブドウ球菌; 表皮内浸潤; 膿痂疹; 病態機序; 感染症; SSTI; 表皮剥脱毒素; 皮膚科学; 獣医学; 膿皮症

ブドウ球菌が皮膚において感染を成立するためには、角質層と顆粒層のバリアを突破しなくてはならない。まず角質層バリアにおけるブドウ球菌の侵入機序を検討するために、スフィンゴ脂質合成酵素遺伝子を欠損したコンディショナルノックアウトマウス(Sptlc2 CKO)を作製した。野生型マウスに黄色ブドウ球菌を塗布しても、菌体の表皮内侵入像は認められなかった。一方で、作製したSptlc2 CKOマウスの(細胞間脂質の構成に異常を持った)角質層表層に黄色ブドウ球菌野生株を塗布し反応させると、表皮内に付着した菌体はマウス表皮内へと侵入した。このことから、ブドウ球菌の角質層通過には角質細胞間の構成成分が関与している可能性が示唆された。またブドウ球菌は表皮内の顆粒層バリアを突破する前に、表皮内に好中球浸潤を誘導する。この表皮内への好中球浸潤を誘導する菌体成分を同定するために、菌体表層分子に関わる遺伝子欠損黄色ブドウ球菌株をマウス耳介表皮へ塗布し6時間反応時における耳介の腫脹と表皮内への好中球浸潤を確認できた切片頻度を目安としてスクリーニングを行った。ペプチドグリカン加水分解酵素を欠損した株において、細胞壁タイコ酸欠損株と同程度の炎症抑制効果が認められた。そのため細胞壁タイコ酸以外にペプチドグリカンの三次元構造も好中球誘導に関与している可能性が考えられた。今後、今回示唆された可能性を更に検討する事が望まれる。

为了使葡萄球菌引起皮肤感染，它必须穿透角质层和颗粒层之间的屏障。首先，为了研究葡萄球菌侵入角质层屏障的机制，我们制备了缺乏鞘脂合酶基因（Sptlc2 CKO）的条件敲除小鼠。即使将金黄色葡萄球菌应用于野生型小鼠，也没有观察到细菌侵入表皮的迹象。另一方面，当将野生型金黄色葡萄球菌菌株涂在所制作的Sptlc2 CKO小鼠（细胞间脂质组成异常）的角质层表层并使其反应时，附着在表皮上的细菌迁移至小鼠表皮。这表明角质细胞之间的成分可能参与葡萄球菌穿过角质层的过程。葡萄球菌还在突破表皮内的颗粒层屏障之前诱导中性粒细胞浸润到表皮中。为了鉴定诱导中性粒细胞浸润表皮的细菌成分，我们将与细菌细胞表面分子相关的基因缺陷金黄色葡萄球菌菌株应用于小鼠耳廓表皮，观察耳廓肿胀后的情况。根据确认中性粒细胞浸润至表皮的切片的频率进行6小时反应。在缺乏肽聚糖水解酶的菌株中，观察到与缺乏细胞壁磷壁酸的菌株相当的抗炎作用。因此，除了细胞壁磷壁酸外，肽聚糖的三维结构也可能参与中性粒细胞的诱导。未来，希望能够进一步研究这次提出的可能性。

项目成果

IgE reactivity to Pacific cod (Gadus macrocephalus) fish allergens in dogs with canine atopic dermatitis

患有犬特应性皮炎的狗对太平洋鳕鱼过敏原的 IgE 反应

• DOI: 10.1016/j.jaci.2018.12.205
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Allergy and Clinical Immunology
• 影响因子: 14.2
• 作者: Imanishi Ichiro;Uchiyama Jumpei;Matsuda Takako;Mizukami Keijiro;Shimakura Hidekatsu;Nasukawa Tadahiro;Kamiie Junichi;Kurata Keigo;Fujimura Masato;Shimakura Kuniyoshi;Nishifuji Koji;Sakaguchi Masahiro
• 通讯作者: Sakaguchi Masahiro

Clinical and histopathological presentation and successful treatment with cyclosporine for canine sarcoidosis: a case report

犬结节病的临床和组织病理学表现以及环孢素的成功治疗：病例报告

• 发表时间: 2019
• 期刊: Veterinary Dermatology
• 影响因子: 1.4
• 作者: Iyori Keita;Kinoshita Makoto;Imai Akihiro;Imanishi Ichiro;Shirota Kinji
• 通讯作者: Shirota Kinji

Intra-epidermal neutrophilic migration is crucial for invasion of Staphylococcus aureus to the living epidermis in a mouse model of bullous impetigo

在大疱性脓疱疮小鼠模型中，表皮内中性粒细胞迁移对于金黄色葡萄球菌侵入活表皮至关重要

• 发表时间: 2017
• 作者: Imanishi Ichiro;Hattori Shinpei;Hisatune Junzou;Ide Kaori;Jumpei Uchiyama;Sugai Motoyuki;Nishifuji Koji
• 通讯作者: Nishifuji Koji

Spontaneous regression of canine papillomavirus type 2-related papillomatosis on footpads in a dog

犬足垫上与犬乳头瘤病毒 2 型相关的乳头状瘤病的自然消退

• 发表时间: 2019
• 期刊: The journal of veterinary medical science
• 作者: Iyori Keita;Inai Kiyohiko;Shimakura Hidekatsu;Haga Takeshi;Shimoura Hiromi;Imanishi Ichiro;Imai Akihiro;Iwasaki Toshiro
• 通讯作者: Iwasaki Toshiro