バクテリオファージの細菌叢制御を介した次世代型細菌感染症治療戦略の確立

通过噬菌体控制细菌菌群建立下一代细菌感染治疗策略

基本信息

项目摘要

前年度では、酪農学園大学附属動物医療センターにおいてヒト医療を含め日本初となるファージ療法の臨床試験を開始し、2症例に対してファージ療法を実施した。そして、本年度では同施設において同様に犬慢性外耳炎1症例に対してファージ療法を実施した。本症例は大腸菌と緑膿菌が混合感染していたため、それぞれを溶菌しうるファージを個別に分離し、カクテル化してファージを投与した。また、昨年度までの臨床試験データから生体内においても高い確率でファージ耐性菌の出現が観察されることから、事前にin vitroでファージと分離菌を共培養することでファージ耐性菌を作出し、ファージ耐性菌を溶菌しうるファージを分離してカクテル化したファージ液とし投与した。すると、定期的に採取した病変部スワブの細菌叢解析の結果から、大腸菌はファージ投与によってほとんど排除できたことがわかった一方、緑膿菌は排除できていなかったことが明らかとなった。緑膿菌に関しては、複数種のファージ耐性菌が出現し、投与したファージのバリエーションではカバーしきれなかったことなどが考えられる。しかしながら、ファージ投与によって大腸菌を排除することができ、前年度までのデータを加味すると、実際の臨床症例に対するファージ療法の有効性を示すことが出来たと考えている。また、前年度からファージ耐性菌に着目し、ファージ耐性菌の表現型変化についても発展的に研究を進めてきた。ファージ耐性菌の表現型の解析を進めるために、本年度の途中で国立感染症研究所に所属を移動し解析を進めることで、黄色ブドウ球菌をモデルとしたファージ耐性化に伴う細菌の病原性低下のメカニズムの一端を明らかにすることができた。
去年,我们在乐野学园大学动物医学中心开始了日本首次包括人类医学在内的噬菌体疗法的临床试验,并对两例进行了噬菌体疗法。今年,同一机构还对一例犬慢性外耳炎病例应用了噬菌体疗法。由于该病例是大肠杆菌和铜绿假单胞菌的混合感染,因此将能够裂解每种的噬菌体单独分离出来,组合成混合物,然后施用。此外,根据去年的临床试验数据,我们观察到即使在体内也很可能出现噬菌体抗性细菌,因此我们通过在体外共培养噬菌体和分离的噬菌体细菌来创建噬菌体抗性细菌。分离出裂解性噬菌体抗性细菌并以噬菌体混合物的形式施用。对定期收集的病变拭子进行细菌菌群分析的结果显示,噬菌体给药几乎完全消除了大肠杆菌,但铜绿假单胞菌却没有。关于铜绿假单胞菌,人们认为已经出现了多种类型的噬菌体抗性细菌,并且所施用的噬菌体的变化并不能解决所有问题。然而,我们能够通过施用噬菌体来消除大肠杆菌,并且考虑到前一年的数据,我们相信我们能够在实际临床病例中证明噬菌体治疗的有效性。另外,从去年开始,我们重点关注噬菌体耐药菌,一直在针对噬菌体耐药菌的表型变化进行深入研究。为了推进噬菌体抗性细菌表型的分析,今年我将转到国立感染症研究所,通过继续分析,我将研究利用葡萄球菌降低与噬菌体抗性相关的细菌致病性以金黄色葡萄球菌为模型,我们能够阐明其部分机制。

项目成果

期刊论文数量(18)
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バクテリオファージを用いた新規アトピー性皮膚炎制御戦略の構築
利用噬菌体构建新型特应性皮炎控制策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村暢宏;藤木純平;松田研史郎;松田浩珍;岩野英知
  • 通讯作者:
    岩野英知
黄色ブドウ球菌におけるファージ耐性化と病原性低下のトレードオフ
金黄色葡萄球菌噬菌体抗性和毒力降低之间的权衡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村暢宏;西田啓汰;藤木 純平;村田亮;山本一貴;市川聡;岩野 英知
  • 通讯作者:
    岩野 英知
緑膿菌感染を伴うイヌ慢性外耳炎に対するファージカクテル療法の実施
噬菌体鸡尾酒疗法治疗铜绿假单胞菌感染犬慢性外耳炎的实施
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村暢宏;中村圭佑;藤木純平;酒井俊和;岩野英知
  • 通讯作者:
    岩野英知
黄色ブドウ球菌ファージ由来エンドライシンの溶菌活性解析
金黄色葡萄球菌噬菌体来源的细胞内溶素的裂解活性分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村暢宏;藤木純平;北名純也;高瀬雅行;伊從慶太;下池健太;岩野英知
  • 通讯作者:
    岩野英知
イヌ皮膚感染症より分離されたStaphylococcus属菌の薬剤耐性調査及び多剤耐性Staphylococcus属菌に対するファージ由来溶菌酵素の有効性
从犬皮肤感染中分离出的葡萄球菌的耐药性研究以及噬菌体来源的裂解酶对多重耐药葡萄球菌的有效性研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村暢宏;北名純也;藤木純平;高瀬雅行;伊從慶太;下池健太;岩野英知
  • 通讯作者:
    岩野英知
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  • 通讯作者:
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    2019
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  • 影响因子:
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    種井 実佳;横川 博英;中村 暢宏;福井 早矢人;坂本 梨乃;細田 智弘;大串 大輔;内藤 俊夫;岩本 裕二,鈴木 顕,伊藤 健洋,周 暁
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PD-L1阻害薬の治療成績向上を目指した腸内細菌叢制御を介するファージ療法の確立
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