高脂肪食摂取による報酬系の炎症に着目した過食と肥満の機序解明

阐明暴饮暴食和肥胖的机制，重点关注高脂肪食物摄入引起的奖赏系统炎症

基本信息

批准号：
18K16194
负责人：
恒川卓
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16194/
关键词：
炎症報酬系高脂肪食肥満 IKKβ インスリンレプチン過食

项目摘要

I kappa B kinase β（IKKβ）受容体をloxP配列ではさんだノックインマウス (IKKβ flox/flox マウス、number 01921)をEuropean Mouse Mutant Archiveより凍結精子にて輸入し当大学内の実験動物部門にて産駒の作製に成功した。IKKβ flox/flox マウスをドーパミンニューロン特異的にCreが発現するDopamine transporter (DAT)-Cre マウス（Jack stock #006660）と交配し、得られたIKKβ +/flox DAT-Cre マウスをさらにIKKβ flox/flox マウスと交配し、IKKβ flox /flox DAT-Cre マウス、すなわちドーパミンニューロン特異的IKKβノックアウトマウスを作成した。また、側坐核を含む線条体特異的にCreを発現するGpr88-Creマウス（Hisatsune C et al., 2013 Transgenic Res）とIKKβ flox/flox マウスを交配して得られたIKKβ +/flox Gpr88-Cre マウスをさらにIKKβ flox/flox マウスと交配し、IKKβ flox /flox Gpr88-Cre マウス、すなわち線条体特異的IKKβノックアウトマウスも作成した。また野生型マウスに高脂肪食を投与し腹側被蓋野、側坐核および背側線条体における炎症性サイトカインのmRNA発現の変化について普通食投与群と比較検討した。さらに野生型マウスにインスリンあるいはレプチンを脳室内投与して腹側被蓋野あるいは側坐核にインスリン受容体あるいはレプチン受容体下流のシグナル蛋白のリン酸化が増加することを確認した。

I Kappa B激酶β（IKKβ）受体（IKKβ/Flox小鼠，数量为01921）是从大学成功产生的欧洲小鼠突变体中进口的。 Ikkβflox/flox小鼠死于多巴胺转运蛋白（dat）-cre小鼠（杰克库存＃006660），而获得的ikkβ +/flox dat -cre鼠标x/flox X/flox我越过了鼠标，并创建了IKKKβ/flox flox/flox dat dat -CRE小鼠，Dow pamin神经元特异性IKKβ基因敲除小鼠。此外，通过跨越GPR88-CRE小鼠获得的IKKβ + /Flox GPR88（Hisatune ct al。 IS，创建了一条特异性IKKβ基因敲除小鼠。此外，对野生型小鼠的高脂饮食施用，并将LIDO的炎症细胞因子表达，背部功率和后线性体的变化与普通食品给药组进行了比较。此外，已经确认在大脑中的野生小鼠中施用胰岛素或瘦素，以增加腹部下游胰岛素受体或较低的瘦素受体的磷酸化。