Development of culture method to promote differentiation induction of pancreatic beta cells

开发促进胰腺β细胞分化诱导的培养方法

基本信息

批准号：
18K08545
负责人：
中島義基
金额：
$ 2.83万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では膵β細胞の分化誘導に最適な足場材料としてEpCAM(Epithelial Cellular Adhesion Molecule)[カルシウム非依存性細胞接着誘導因子]タンパク質に着目した。EpCAMはヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞(HumanMesenchymal Stem Cells from Adipose Tissue: hMSC-AT)にも多く発現することを我々は複数の論文で報告してきた。そのため、膵β細胞の分化誘導に最適な足場材料としてhMSC-ATが候補に上がった。糖尿病患者では免疫力が顕著に低下する。そのため、人工的な膵β細胞の作製は最終的な臨床応用に際して、移植患者が糖尿病によって免疫不全であるケースが想定された。人工膵β細胞の臨床応用では、hMSC-ATを採取するために患者自身の脂肪組織を用いるべきか、それとも健常な他人の細胞を用いるべきか、その判断は悩ましい。その事前の検証を動物実験で行った。本研究では免疫不全マウスと正常マウス由来MSC-ATの細胞抽出液に含まれるタンパク質組成を解析した（論文報告：Identification of Proteins Differentially Expressed by Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells Isolated from Immunodeficient Mice.Int J Mol Sci. 2019 20(11) 2672 (IF 3.69)）。その結果、驚くべき事に免疫不全マウスから採取されたMSC-ATが発現するタンパク質成分は正常マウスから採取されたMSC-ATが発現するMSC-ATと類似性が極めて高かった。この結果により、臨床用の膵β細胞の分化誘導に最適な足場材料として糖尿病に罹患した患者自身のhMSC-ATが使えることが動物実験で示された。

在这项研究中，我们专注于EPCAM（上皮细胞粘附分子）[钙独立的细胞粘附诱导蛋白]蛋白作为诱导胰腺β细胞分化的最佳支架材料。我们在几篇论文中报道说，EPCAM在人脂肪组织衍生的间充质干细胞（HMSC-AT）中也高度表达。因此，HMSC-AT一直是候选者作为诱导胰腺β细胞分化的理想支架材料。糖尿病患者的免疫系统大大降低。因此，在人工胰腺β细胞产生的最终临床应用中，假定移植患者由于糖尿病而具有免疫缺陷。在人工胰腺β细胞的临床应用中，很难确定是否应使用患者自己的脂肪组织收集HMSC-AT或健康其他细胞。通过动物实验预先测试了结果。在这项研究中，我们分析了来自MSC-AT的免疫缺陷和正常小鼠的细胞提取物中包含的蛋白质组成（鉴定脂肪衍生的间充质干细胞从免疫缺陷小鼠中分离出来的蛋白质。结果，令人惊讶的是，从免疫缺陷小鼠收集的MSC-AT表达的蛋白质成分与从正常小鼠收集的MSC-AT表达的小鼠非常相似。这些结果表明，糖尿病患者本人的HMSC-AT可以用作脚手架材料，用于诱导胰腺β细胞分化以供临床使用。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of Proteins Differentially Expressed by Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells Isolated from Immunodeficient Mice.

从免疫缺陷小鼠中分离的脂肪间充质干细胞差异表达的蛋白质的鉴定。

DOI：
10.3390/ijms20112672
发表时间：
2019
期刊：
Int J Mol Sci
影响因子：
5.6
作者：
Nakashima Y;Nahar S;Miyagi-Shiohira C;Kinjo T;Kobayashi N;Kitamura S;Saitoh I;Watanabe M;Fujita J;Noguchi H
通讯作者：
Noguchi H