新規高IgE症候群原因遺伝子によるアトピー性皮膚炎重症化のメカニズム解析

新型高IgE综合征致病基因引起特应性皮炎加重的机制分析

• 批准号: 18K07791
• 负责人: 和田 剛
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07791/
• 关键词: 高ＩｇＥ症候群; 皮膚炎; 高IgE症候群

申請者たちはこれまでに、ヒトの免疫不全症の１つである高IgE症候群の主要原因遺伝子signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) を世界に先駆けて同定し、STAT3変異によるアトピー性皮膚炎重症化のメカニズムを明らかにした。しかし高IgE症候群の原因遺伝子は複数存在し、遺伝子毎に異なるメカニズムで病態が形成されることが考えられる。近年、当研究室では、高IgE症候群の３主徴を呈する患者において、既知の原因遺伝子とは異なる新たな原因遺伝子候補Ｘの変異を発見した。この原因遺伝子の変異がどのようなメカニズムで高ＩｇＥ症候群患者における病態を引き起こすのか、特にアトピー性皮膚炎の重症化を引き起こすメカニズムを明らかにするために、この原因遺伝子候補Ｘの変異を持つ高ＩｇＥ症候群モデルマウスを作製した。このマウスに、アトピー性皮膚炎モデル実験系として確立されているオキサゾロン反復塗布皮膚炎を惹起し、皮膚の炎症反応を組織病態学的解析や、フローサイトメトリー解析、ＥＬＩＳＡ法などにより評価した。その結果、高ＩｇＥ症候群モデルマウスでは、野生型マウスに比べて皮膚炎惹起部位の皮膚の肥厚ならびに浸潤細胞数の増加などの免疫系の異常反応が起きていることが分かった。研究代表者の退職に伴い、本実験計画は廃止となるが、今後、さらなる研究を行い、高ＩｇＥ症候群患者で認められるアトピー性皮膚炎の重症化メカニズムについて解析を行っていく予定である。

迄今为止，申请人已经确定了世界上第一个领先的基因，这是高Ige综合征的主要病因基因，一种人类的免疫缺陷障碍，并发现了STAT3突变导致所特应性皮炎的机制。但是，有多种引起高IgE综合征的基因，人们认为病理可以通过每个基因的不同机制形成。近年来，我们的实验室在病因X中发现了一种新的突变，该突变与已知的病因基因不同，该基因在患有三种主要IgE综合征症状的患者中。为了澄清哪种机制，导致高IgE综合征患者的病理，尤其是导致特应性皮炎严重程度的机制，产生了一种高Ige综合征模型小鼠，并产生了这种致病基因X中这种突变的小鼠。 This mouse was induced to repeatedly apply oxazolone dermatitis, which has been established as an experimental model of atopic dermatitis, and the inflammatory response of the skin was evaluated by histopathological analysis, flow cytometry analysis, ELISA, etc. As a result, it was found that abnormal immune system responses such as thickening of the skin at the site of dermatitis and an increase in the number of infiltrating cells were occurring in mice与野生型小鼠相比，IgE综合征高。随着主要研究者的退休，将废除该实验计划，但将来将进行进一步的研究，并分析高IgE综合征患者观察到的特应性皮炎的机制。

项目成果

徳島大学先端酵素学研究所免疫アレルギー学分野

德岛大学高级酶学研究所免疫学和变态反应系