ＳＴＡＴ３遺伝子変異に起因するアトピー性皮膚炎発症機序の解明と新規治療法の開発

STAT3基因突变引起的特应性皮炎发病机制的阐明及新疗法的开发

基本信息

批准号：
12J07012
负责人：
齋藤雅子
金额：
$ 2.53万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07012/
关键词：
高IgE症候群 STAT3 アトピー性皮膚炎

项目摘要

昨年に引き続き、Oxazolone(Ox)反復チャレンジにより誘導されるSTAT3-DNマウスの皮膚炎増悪に関与する細胞あるいは因子を同定するために、STAT3-DNマウスの皮膚局所の検討を行った。STAT3-DNでは、WTと比較して8日目までの前半で有意に皮膚肥厚の程度が軽く、逆に9日目以降の後半で有意に皮膚肥厚の増強が認めらており、皮膚炎症局所に浸潤しているCD4+T細胞、好酸球、好塩基球の絶対数の有意な増加が認められている。昨年の結果よりSTAT3-DNのバックグラウンドにおいて、好酸球を欠損しているマウスでは好酸球が正常に存在するマウスと同等のOx誘導皮膚炎症がみられたことから、STAT3-DNの皮膚炎増悪に好酸球が関与している可能性は低いことが分かった。これをもとに今年度は、STAT3-DNのバックグラウンドにおいて、T細胞を欠損させたマウスとSTAT3-DNのバックグラウンドにおいて、好塩基球を除去したマウスを作製した。今後は、同様にOx誘導皮膚炎症を検討し、STAT3-DNの皮膚炎増悪に関与する原因細胞を絞り込み、原因細胞がどのタイミングで皮膚炎局所に浸潤し、どのような因子を産生するのかを検討することで、皮膚炎増悪に至るメカニズムを解明したいと考える。

从去年开始，我们研究了STAT3-DN小鼠的局部皮肤，以鉴定因恶唑龙（OX）重复挑战诱导的STAT3-DN小鼠中皮炎加剧的细胞或因素。在STAT3-DN中，与WT相比，上半年的皮肤增厚程度明显更轻，另一方面，在第9天后的下半年观察到皮肤增厚的显着增加，导致CD4+ T细胞的绝对数量显着增加，嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞和碱含量局部局部的皮肤炎症。去年的结果表明，在STAT3-DN的背景下，在患有嗜酸性粒细胞缺乏的嗜酸性粒细胞的小鼠中观察到与正常嗜酸性粒细胞存在的小鼠相同的皮肤炎症，并且发现嗜酸性粒细胞不太可能涉及STAT3-DN DN甲状腺炎的恶化。基于这一点，今年产生了在STAT3-DN背景中去除嗜碱性粒细胞的T细胞和小鼠的小鼠。将来，我们希望以相同的方式研究牛诱导的皮肤炎症，缩小涉及Stat3-DN皮炎恶化的病因细胞，并检查导致细胞浸润局部皮炎及其产生的因素的时间，我们希望阐明导致皮肤炎恶化的机制。