ＳＴＡＴ３遺伝子変異に起因するアトピー性皮膚炎発症機序の解明と新規治療法の開発

STAT3基因突变引起的特应性皮炎发病机制的阐明及新疗法的开发

基本信息

批准号：
12J07012
负责人：
齋藤雅子
金额：
$ 2.53万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07012/
关键词：
高IgE症候群 STAT3 アトピー性皮膚炎

项目摘要

昨年に引き続き、Oxazolone(Ox)反復チャレンジにより誘導されるSTAT3-DNマウスの皮膚炎増悪に関与する細胞あるいは因子を同定するために、STAT3-DNマウスの皮膚局所の検討を行った。STAT3-DNでは、WTと比較して8日目までの前半で有意に皮膚肥厚の程度が軽く、逆に9日目以降の後半で有意に皮膚肥厚の増強が認めらており、皮膚炎症局所に浸潤しているCD4+T細胞、好酸球、好塩基球の絶対数の有意な増加が認められている。昨年の結果よりSTAT3-DNのバックグラウンドにおいて、好酸球を欠損しているマウスでは好酸球が正常に存在するマウスと同等のOx誘導皮膚炎症がみられたことから、STAT3-DNの皮膚炎増悪に好酸球が関与している可能性は低いことが分かった。これをもとに今年度は、STAT3-DNのバックグラウンドにおいて、T細胞を欠損させたマウスとSTAT3-DNのバックグラウンドにおいて、好塩基球を除去したマウスを作製した。今後は、同様にOx誘導皮膚炎症を検討し、STAT3-DNの皮膚炎増悪に関与する原因細胞を絞り込み、原因細胞がどのタイミングで皮膚炎局所に浸潤し、どのような因子を産生するのかを検討することで、皮膚炎増悪に至るメカニズムを解明したいと考える。

继去年之后，我们对 STAT3-DN 小鼠的皮肤进行了局部研究，以鉴定与重复恶唑酮（Ox）攻击诱导的 STAT3-DN 小鼠皮炎恶化有关的细胞或因素。在STAT3-DN中，与WT相比，第8天前半段皮肤增厚程度明显较轻，相反，第9天后后半段皮肤增厚明显增加，表明局部皮肤炎症观察到浸润的 CD4+ T 细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的绝对数量显着增加。去年的结果显示，在STAT3-DN背景下，缺乏嗜酸性粒细胞的小鼠表现出与具有正常嗜酸性粒细胞的小鼠相同的Ox诱导的皮肤炎症，发现嗜酸性粒细胞参与炎症恶化的可能性较低。基于此，今年我们创建了在STAT3-DN背景下删除T细胞的小鼠和在STAT3-DN背景下删除嗜碱性粒细胞的小鼠。今后，我们将类似地检查Ox引起的皮肤炎症，缩小与STAT3-DN皮炎恶化有关的致病细胞，并确定致病细胞何时浸润到局部皮炎区域以及它们产生什么样的因子。通过研究这一点，我们希望阐明导致皮炎恶化的机制。