記憶・情動障害を主徴とする辺縁系脳炎型橋本脳症の分子免疫病態の解明

以记忆和情感障碍为主要症状的边缘脑炎型桥本脑病的分子免疫病理学阐明

基本信息

  • 批准号:
    18K07593
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018-04-01 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

橋本脳症は、慢性甲状腺炎(橋本病)に伴う免疫学的異常により精神神経症状を呈し、ステロイド等の免疫治療が奏功する自己免疫疾患である。我々は、2005年に橋本脳症患者に特異的に存在する抗NH2-terminal of α-enolase(NAE)抗体を血清中に同定した。2017年に『辺縁系脳炎(LE)型橋本脳症』を新しい疾患概念として提唱し、その後、LEの原因疾患のひとつとして認識されるようになった。本研究は、LE型橋本脳症患者の血清・脳脊髄液中の自己抗体による分子免疫学的影響を解析することにより、病態機序を解明することを目的とした。免疫染色:LE型橋本脳症における免疫学的な脳の標的部位を検討するため、抗NAE抗体陽性LE型橋本脳症の患者血清、市販の抗α-エノラーゼ抗体、抗血管内皮細胞抗体を用いて、ラット脳海馬スライスで免疫蛍光染色を行った。患者血清は、神経細胞でなく小血管に免疫反応を示した。小血管における免疫反応部位は、血管内皮細胞が示唆されたが、結果が一定せず、更なる検討を要する。生理機能解析:ラット海馬スライスを用いたパッチクランプ法で、抗NAE抗体陽性LE型橋本脳症患者の脳脊髄液添加による神経伝達への影響を検討した。患者髄液4例と対照髄液1例を用いて、海馬CA3-CA1のシナプス伝達を解析した。患者髄液のうち1例で興奮性シナプス後場電(fEPSP)の上昇がみられ、患者髄液が海馬シナプス伝達に作用することが示唆された。次に、fEPSP上昇の機序を解明するため微小興奮性シナプス後電位(EPSC)を記録した。EPSCの振幅は変化なく、頻度の上昇が見られたが、対照群でも頻度が上昇しており、有意な所見はなかった。
桥本脑病是一种自身免疫性疾病,其中与慢性甲状腺炎(桥本疾病)相关的免疫异常的免疫学症状(hashimoto疾病),并成功地接受了类固醇等免疫治疗。在2005年,我们确定了血清中桥本脑病患者专门在α-烯醇酶(NAE)抗体的抗NH2-末端。 2017年,他提出“神学院脑炎(LE)型桥梁Motoxiosis”为一种新疾病概念,后来被公认为是LE的病因疾病之一。这项研究的目的是通过分析LE -type桥的患者在血清和脑脊液中自身抗体的分子免疫学作用来阐明病理的机制。免疫染色:为了检查LE型桥梁主要脑脑病的免疫学大脑的靶点部分,使用抗Nae阳性LE-Type桥式桥梁honemiopathy患者血清,商业上可用的抗αorase抗体和抗Hemangi内皮细胞抗体抗体。用大鼠脑海马切片进行免疫荧光。患者血清显示对小血管,而不是神经细胞的免疫反应。血管内皮细胞提出了小血管中的免疫反应部位,但结果不是恒定的,并进一步检查了。生理分析:使用大鼠海马切片的斑块夹方法已通过在抗-NAE抗体抗体 - 阳性LE Hashimoto脑病中添加脑脊液来检查神经创伤的影响。使用4例患者脑脊液和一种控制脑脊液的脑脊液分析海马CA3-CA1的突触传播。有人提出一种患者脑脊液的脑脊液,将患者的脑脊髓液作用于海上胞症突触传播。接下来,记录了后续电位(EPSC),以阐明FEPSP上升的机理。 EPSC的幅度不变,频率增加,但是对比组的频率却增加,并且没有显着的发现。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
抗NAE抗体陽性の橋本脳症における頭部MRI画像の検討
抗 NAE 抗体阳性桥本脑病的头部 MRI 图像检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松永晶子;井川正道;岸谷 融;白藤法道;林 浩嗣;山村 修;濱野忠則;河村泰孝;木村浩彦;米田誠
  • 通讯作者:
    米田誠
Case Studies in Dementia
痴呆症案例研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masamichi Ikawa;Akiko Matsunaga;Makoto Yoneda
  • 通讯作者:
    Makoto Yoneda
増大特集 Antibody Update 2018 橋本脳症と自己抗体
增加特殊抗体更新 2018 桥本脑病和自身抗体
  • DOI:
    10.11477/mf.1416201004
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    斉藤まなぶ;坂本由唯;三上珠希;大里絢子;照井藍;中村和彦;田中稔久;米田誠
  • 通讯作者:
    米田誠
Hashimoto encephalopathy
  • DOI:
    10.1111/cen3.12543
  • 发表时间:
    2019-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsunaga, A.;Ikawa, M.;Yoneda, M.
  • 通讯作者:
    Yoneda, M.
小脳失調症型橋本脳症
小脑共济失调型桥本脑病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    A. Terui;M. Saito;A. Osato;M. Tanaka;N. Takayanagi;M. Adachi;M. Wakuta;Y. Sakamoto;H. Mori;K. Yoshida;Y. Matsubara;T. Mikami;M. Takahashi;K. Nakamura and Y. Yamamura;松永晶子 米田誠
  • 通讯作者:
    松永晶子 米田誠
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    18K07865
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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