アポクリン癌を含むアポクリン病変診断の分子病理学的再構築

顶浆腺癌等顶浆腺病变诊断的分子病理重建

• 批准号: 18K06988
• 负责人: 小塚 祐司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06988/
• 关键词: 乳腺; アポクリン; 筋上皮; 基底細胞型; 形質転換; 筋上皮細胞; 非定型; CK5/6; 非浸潤性乳管癌; 形質変化; 乳腺病理診断

乳腺領域におけるアポクリン病変は、良悪性の鑑別に加え、類似の細胞形態を示すTriple Negative乳癌や扁平上皮分化を伴う化生癌との鑑別が問題となる。免疫組織化学での検討では、アポクリン病変に付随する筋上皮細胞の形態・形質に関しては、アポクリン上皮との相互作用に加え、乳頭状構築病変、硬化性病変、拡張乳管内病変等の腫瘍周囲環境によって異なることが示唆された。p53とKi67陽性細胞の率は、良性と悪性病変で異なる傾向の報告があり、各々の良性・悪性領域内でもヘテロな陽性細胞の分布を示すことが明らかになった。またER、PgR、CK5/6陰性、AR陽性を基盤に、HER2陰性(Triple negative type/TN型)もしくは HER2陽性症例(HER2 type)に加え、形態上はアポクリン分化を示すが免疫染色では上記に該当しない非定型である症例が存在した。乳癌においてはサブタイプにかかわらず腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を伴うことがあり、TIL、PD-L 1レベル(SP 142)と免疫サブセットの存在検討では、定型的アポクリン病変に関してはTN 型、HER2(+)型であっても腫瘍免疫応答に乏しいグループに属することが示唆された。TN乳癌細胞株で発現が高く、特に乳癌幹細胞の性質を有する腫瘍での高発現が報告されているGD2は、アポクリン癌は陰性であった。一次線毛に関しては、ほとんどの乳癌細胞では発現がみられず、発現の亢進を認めたものはCK5/6陽性のいわゆる基底細胞型乳癌であった。アポクリン癌と思われる一部の症例にもびまん性の発現を認めたもののReversed Nuclear Polarity(RNP)は不明瞭で、IDH2は陰性であった。断頭分泌を伴う好酸性細胞質とRNP を伴うアポクリンDCISにも分類可能な病変が、Luminal A型を示し、IDH2陽性であった。

除了区分良性良性外，乳腺中的凋亡病变是有问题的，对于区分三重阴性乳腺癌，它们表现出相似的细胞形态和伴有鳞状细胞分化的化生性癌症。免疫组织化学研究表明，与周围肿瘤环境相关的肌上皮细胞的形态和特征不同，例如乳头状构造病变，硬化性病变和内部的导管病变，除了与依腹性上皮上皮相互作用外。据报道，p53和Ki67阳性细胞的速率在良性和恶性病变上有所不同，并且已经揭示了在每个良性和恶性区域内还显示了异阳性细胞的分布。此外，除了HER2阴性（三型阴性类型/TN类型）或HER2阳性病例（HER2类型）以及非典型病例以及在形态学中表现出细胞分化的情况外，还基于ER，PGR，CK5/6阴性和AR阳性病例，除了不受影响，但不受免疫抑制。在乳腺癌中，肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL）可能与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）有关，无论亚型如何回答。据报道，GD2在TN乳腺癌细胞系中高度表达，并且在乳腺癌干细胞特性的肿瘤中尤其高，对根本性癌为阴性。关于原发性菌毛，在大多数乳腺癌细胞中未观察到表达，并且表达增加是CK5/6阳性所谓的基底细胞型乳腺癌。尽管某些疑似占地癌的病例也显示出弥漫性发育，但反向核极性（RNP）尚不清楚，而IDH2为阴性。可以分类为脱氧分泌的酸性细胞质的病变和带有RNP的叠碱DCI的病变显示出A型腔，并且IDH2为阳性。

项目成果

乳腺細胞診「鑑別困難」に迫る-悪性病変と誤診されやすい良性病変を如何にして見分けるか- 乳管内乳頭状病変とその類縁病変組織の観点から[鑑別困難]とする所見

走进乳腺细胞诊断“难辨” - 如何区分恶性病变和容易误诊的良性病变 - 从导管内乳头状病变及其相关组织的角度看“难辨”的发现

• 发表时间: 2020
• 作者: 小塚祐司

乳がん広がり診断における造影超音波 乳癌病理診断におけるマッピング

超声造影在乳腺癌扩散诊断中的应用 绘图在乳腺癌病理诊断中的应用

• 发表时间: 2018
• 作者: Fujimoto T.;Suzuki M.;Sudo T.;Fujita I.;Sakuma T.;Sakurai Y.;Hirose T.;Morishita M.;Takata T.;Tamari Y.;Tanaka Hi.;Ando T.;Kawamoto T.;Hara H.;Fukase N.;Kawakami Y.;Shigemoto R.;Matsumoto T.;Ichikawa H.;Ono K.;Kuroda R. ;小塚祐司
• 通讯作者: 小塚祐司

乳癌可視化・蛍光プローベの臨床応用を目指した診断法改良と多施設臨床性能試験

改进乳腺癌可视化的诊断方法和多中心临床性能测试以及荧光探针的临床应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 上尾 裕紀;小塚祐司;森 正樹
• 通讯作者: 森 正樹

乳癌における腫瘍浸潤リンパ球(TILs)と臨床病理学的特性、免疫学的微小環境との関係

乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与临床病理特征和免疫微环境的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: 長野 真由子;齋藤 佳菜子;小塚 祐司;野呂 綾;今井 奈央;澁澤 麻衣;木本 真緒;小川 朋子
• 通讯作者: 小川 朋子

浸潤性乳癌における良悪性の鑑別とピットフォール 乳腺二相性腫瘍の良悪性の鑑別(病理診断)

浸润性乳腺癌良恶性鉴别及误区双相型乳腺肿瘤良恶性鉴别（病理诊断）

• 发表时间: 2019
• 作者: 小塚祐司;今野和治
• 通讯作者: 今野和治