胎生期の葉酸過剰による代謝異常誘導機構：腸バリア機能とDOHaDとの関連

胚胎期叶酸过量致代谢异常的机制：肠道屏障功能与DOHaD的关系

基本信息

批准号：
19K11696
负责人：
金高有里
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Sapporo University of Health Sciences (2021-2022)Jumonji University (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、これまで、妊娠期の葉酸（プテロイルモノグルタミン酸型葉酸）の過剰により仔(胎児)において生活習慣病や免疫機能修飾が観察されることを明らかにし、葉酸過剰摂取の影響について検討する重要性を見出した。マウスに過剰（20倍量）のプテロイルモノグルタミン酸型葉酸を投与すると、生後のインスリン分泌が低下し、OGTTによる血糖値低下の抑制、肝臓に過剰な中性脂肪が蓄積することを発見した。このため、葉酸過剰の妊娠マウスから出生した仔を用いて、糖質・脂質代謝異常発症の機序解明が必要と考えた。本研究では、「妊娠期の過剰なプテロイルモノグルタミン酸型葉酸の過剰摂取は、仔の腸内細菌叢の撹乱および腸内細菌代謝産物の変化を介し、腸バリア機能と消化管ホルモンの低下を介し耐糖能異常が誘導される」という仮説をたて、その機序を検証することを目的とした。検討方法としては、妊娠期に葉酸過剰摂取をさせた母獣から産まれた仔マウスを用いて、離乳後に高ショ糖・高脂肪食を与えて肝臓への脂肪蓄積を惹起させた。また、これらの飼料に難消化性オリゴ質であり腸内細菌叢を改善するフラクトオリゴ糖（FOS）を同時摂取させ、FOSによる影響を検討した。本年度は、2020から2021年度に飼育して採材したこれらのマウスのサンプルを用いて、糖代謝関連指標、ならびにその機序となる腸バリア機能について検討した。その結果、葉酸過剰摂取をした母獣から産まれた仔マウスに、離乳後の高ショ糖・高脂肪食を摂餌することにより、脂肪蓄積が顕著に惹起され、この蓄積はFOSの同時摂取によって低下することを明らかにした。また、消化管の組織を採取し、goblet細胞の密度、絨毛の高さ、Tight junctionの評価を行った結果、これらはCN群とFA群において異なり、また、FOS摂取による影響を受けることが明らかになった。

申请人先前曾表明，由于过量的叶酸（倍烯酸叶谷氨酸叶酸）在妊娠期间，与生活方式相关疾病和免疫功能修饰已在幼崽（胎儿）中观察到，并且发现检查过量糖酸的作用的重要性。我们发现，当小鼠用过量（20倍）翼龙单谷氨酸叶酸（量的20倍）时，降低了出生后的胰岛素分泌，抑制了OGTT降低的血糖水平，并且过量的甘油三酸酯在肝脏中积聚。因此，人们认为有必要阐明使用幼体与过量叶酸的孕妇出生的幼崽形成异常的碳水化合物和脂质代谢的机制。这项研究旨在验证妊娠中过量的翼龙单谷氨酸型叶酸过多的机制是由肠道菌群的干扰和肠道细菌代谢产物的变化引起的，以及减少肠道屏障功能和肠胃肺壁功能和胃肠道激素。作为一种检查方法，使用了从母亲出生的幼崽，这些母亲在怀孕期间服用了过量的叶酸，断奶后，给予了高蔗糖和高脂肪饮食，导致肝脏中的脂肪积累。此外，这些饲料与果糖（FOS）同时摄入，后者是一种抗性的寡聚寡聚物并改善了肠菌群，并检查了FOS的作用。今年，我们使用了这些从2020年到2021年收集的这些小鼠的样品来检查与葡萄糖代谢相关的指标以及肠屏障功能，这是机制。结果，发现脂肪的积累是由高含量过量的母亲出生的幼体中的幼体中喂养高的蔗糖和高脂肪饮食而引起的，并且同时摄入的FOS摄入量减少了这种积累。此外，收集了来自胃肠道的组织并评估了杯状细胞密度，绒毛高度和紧密连接，并且发现这些组织在CN和FA组中有所不同，并且受FOS摄入量的影响。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

周産期医学　第52巻　産科編　妊娠前葉酸の摂取について

围产医学第52卷产科版关于孕前叶酸摄入量

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
金高有里;田辺賢一
通讯作者：
田辺賢一

難消化性糖質含有飼料摂取による腸内細菌由来水素ガスが妊娠期葉酸過剰モデルマウスの母獣ならびに胎仔の酸化ストレス関連指標に及ぼす影響

摄入难消化碳水化合物饲料引起的肠道细菌产生的氢气对妊娠叶酸过量模型小鼠母胎氧化应激相关指标的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kintaka Y;Wada N;Shioda S;Nakamura S;Yamazaki Y;Mochizuki K.;奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥恒行，中村禎子;奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥恒行，中村禎子
通讯作者：
奥田明日香，金髙有里，田辺賢一，中山敏幸，下内章人，奥恒行，中村禎子

難消化性オリゴ糖含有飼料の継続摂取がマウスの葉酸欠乏の遅延に及ぼす影響

持续摄入难消化性低聚糖饲料对延缓小鼠叶酸缺乏的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
田辺賢一;奥田明日香;近藤貴子;金高有里;中村禎子;奥恒行
通讯作者：
奥恒行

【総説】（特集機能性糖質と健康）難消化性糖質摂取による腸内細菌由来ビタミン，ならびに水素ガスの新規生理機能．

[评论]（专题：功能性碳水化合物与健康）肠道细菌衍生的维生素和因摄入难消化的碳水化合物而产生的氢气的新生理功能。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
食と医療
影响因子：
0
作者：
Mahbub M. H.;Yamaguchi Natsu;Hase Ryosuke;Takahashi Hidekazu;Ishimaru Yasutaka;Watanabe Rie;Saito Hiroyuki;Shimokawa Junki;Yamamoto Hiroshi;Kikuchi Shinya;Tanabe Tsuyoshi;奥田明日香，田辺賢一，金高有里，倉若美咲樹，山崎優子，後田ちひろ，奥恒行，中村禎子;田辺賢一，金高有里，奥田明日香，近藤貴子，奥恒行，下内章人，中山敏幸，中村禎子．
通讯作者：
田辺賢一，金高有里，奥田明日香，近藤貴子，奥恒行，下内章人，中山敏幸，中村禎子．

マウスを用いた葉酸摂取量が腸内環境へ及ぼす影響の検討

使用小鼠检查叶酸摄入量对肠道环境的影响

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
金髙有里;柿崎優花;加藤伶奈;宮下夏奈江; 二階堂明日香;高橋みなみ;原千里
通讯作者：
原千里

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金高有里其他文献

妊娠マウスの葉酸の過剰摂取が胎児の脂質代謝に及ぼす影響

妊娠小鼠过量叶酸摄入对胎儿脂质代谢的影响

DOI：
发表时间：
2013
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影响因子：
0
作者：
和田亘弘;金高有里;小川哲郎;Randeep Rakwal;柴藤淳子;齋藤智美;平子哲史;中川咲;塩田清二
通讯作者：
塩田清二

神経ペプチド W の摂食抑制作用はマウス自発 16:03 運動により消失する

神经肽W的摄食抑制作用可通过小鼠的自发运动而消除。

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0
作者：
和田亘;竹ノ谷文子;影山晴秋;平子哲史;太田英司;金高有里;塩田清二
通讯作者：
塩田清二

Exploring how a card-type game for terminal care can promote the health and well-being awareness of non-science students

探索临终关怀的卡牌游戏如何促进非理科学生的健康和福祉意识

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发表时间：
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影响因子：
0
作者：
金高有里;和田亘弘;望月和樹;久保田善彦他;村松浩幸，渡壁誠，水谷好成，宮川洋一，上野耕史，山本利一，室伏春樹，紅林秀治，松岡守，秋山剛志，田口浩継;田中佐代子;宮本彩智・永野玖実・橋口英典・岩中　悠・西　直暉・難波賢太・武内大樹・高屋聖卓・坂拓実・入木祐太・國府俊一郎・普喜満生・北川　晃・道法浩孝・蒲生啓司;Shiho Miyake and Asami Ohnuki
通讯作者：
Shiho Miyake and Asami Ohnuki

小中連携を考慮した小学校プログラミング教育の教員養成修得基準案作成の試み

尝试制定考虑中小学合作的小学编程教育师资培训标准

DOI：
发表时间：
2019
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影响因子：
0
作者：
金高有里;和田亘弘;望月和樹;久保田善彦他;村松浩幸，渡壁誠，水谷好成，宮川洋一，上野耕史，山本利一，室伏春樹，紅林秀治，松岡守，秋山剛志，田口浩継
通讯作者：
村松浩幸，渡壁誠，水谷好成，宮川洋一，上野耕史，山本利一，室伏春樹，紅林秀治，松岡守，秋山剛志，田口浩継

理科と技術科を融合した教員養成カリキュラムの実践的研究(1) ―科学技術教育コース「科学技術教育総合演習」の授業実践―

科技学科相结合的教师培训课程实践研究（一）——科技教育课程《科技教育综合研讨班》课堂实践——

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
金高有里;和田亘弘;望月和樹;久保田善彦他;村松浩幸，渡壁誠，水谷好成，宮川洋一，上野耕史，山本利一，室伏春樹，紅林秀治，松岡守，秋山剛志，田口浩継;田中佐代子;宮本彩智・永野玖実・橋口英典・岩中　悠・西　直暉・難波賢太・武内大樹・高屋聖卓・坂拓実・入木祐太・國府俊一郎・普喜満生・北川　晃・道法浩孝・蒲生啓司
通讯作者：
宮本彩智・永野玖実・橋口英典・岩中　悠・西　直暉・難波賢太・武内大樹・高屋聖卓・坂拓実・入木祐太・國府俊一郎・普喜満生・北川　晃・道法浩孝・蒲生啓司