Molecular background of malignant transformation in IDH mutant astrocytic tumors

IDH突变型星形细胞肿瘤恶变的分子背景

• 批准号: 19K09535
• 负责人: 白畑 充章
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09535/
• 关键词: 星細胞腫; IDH遺伝子変異; 悪性転化; IDH変異型星細胞腫; 予後因子; CDKN2A/B欠失; 腫瘍内不均一性; ゲノムコピー数異常; 悪性脳腫瘍; 分子異常

IDH遺伝子変異陽性星細胞腫を対象にMLPA法を用いてCDKN2A/B遺伝子のコピー数異常の測定を行った。これまで54例についてデータを取得した。このうち32例では先行研究でマイクロアレイにてCDKN2A/B遺伝子を含む主要遺伝子のコピー数異常に関するデータを取得しており、データを比較するとCDKN2A/B遺伝子にホモ接合性欠失を認めた3例はMLPA法にて同様にホモ接合性欠失が確認された。一方マイクロアレイでヘテロ接合性欠失と判断された症例でMLPA法では異常を認めなかった症例や、マイクロアレイでコピー数異常なしと判断された症例でMLPA法ではヘテロ接合性欠失が確認された症例がみられた。マイクロアレイデータに基づいた先行研究ではCDKN2A/B遺伝子のヘテロ接合性欠失については予後との相関は見出されなかったが、今回の結果ではヘテロ接合性欠失を有する症例で再発が多い傾向があった。CDKN2A/B遺伝子のコピー数異常の評価はマイクロアレイではやや精密性に欠け、MLPA法でより詳細に行い長期的追跡期間で解析を行った場合にヘテロ接合性欠失に予後的意義がある可能性がありさらなる調査が必要である。また今回再発を認めた8症例においてはいずれも初発時にCDKN2A/B遺伝子にコピー数異常を認めなかったが、再発時に病理組織学的に悪性度が上昇し悪性転化と判断された4例ではいずれもCDKN2A/B遺伝子にホモ接合性欠失を認め、一方再発時に病理組織学的にグレードが不変で悪性転化は生じていないと判断された症例ではホモ接合性欠失を認めなかったが、ヘテロ接合性欠失をきたしていた症例があり今後こうした症例での経過を注視している。

使用MLPA方法在IDH突变阳性的星形胶质细胞瘤中测量CDKN2A/B基因的拷贝数异常。到目前为止，已经获得了54例病例的数据。其中，在先前研究中使用微阵列获得了32例病例，以复制包括CDKN2A/B基因在内的主要基因的数字异常，并且在比较数据时，在三种情况下，在三种情况下，在CDKN2A/B基因中观察到纯合缺失，使用MLPA方法证实了纯合删除。另一方面，通过微阵列确定了杂合删除的情况，在MLPA方法下未观察到异常，以及通过微阵列确定杂合删除的情况，并且在微阵列中未观察到MLPA方法在微阵列和病例中未通过微量阵列和杂质性差异确认MLPA方法确定异常的情况。先前基于微阵列数据的研究发现，CDKN2A/B基因的杂合缺失的预后没有相关性，但是在这项研究中，在杂合缺失的情况下，复发趋势更频繁地发生。 CDKN2A/B基因中拷贝数异常的评估在某种程度上缺乏与微阵列的精确度，并且当使用长期随访期间使用MLPA方法和分析进行更详细的分析，因此需要进一步研究。 Furthermore, in the eight cases that had recurrence this time, no copy number abnormalities were observed in the CDKN2A/B gene at the initial stage, but in the four cases where the malignant grade increased histopathologically and the malignant transformation was determined to be malignant, all four cases where the CDKN2A/B gene were found to have homozygous deletion, while in cases where the histopathological grade was unchanged and在复发时没有发生恶性转化，未观察到纯合缺失，但在某些情况下会发生杂合缺失，将来，这些情况的进展将受到密切监测。