吸入麻酔薬後のケモカインCXCL12-CXCR4発現不均衡と血管新生

吸入麻醉药后趋化因子CXCL12-CXCR4表达失衡和血管生成

• 批准号: 19K09349
• 负责人: 平井 昂宏
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09349/
• 关键词: セボフルラン; ケモカイン; がん細胞; 血管新生; 大腸がん細胞株; 吸入麻酔薬

本研究では周術期に用いる麻酔薬のがん細胞への影響を調べるために、麻酔後に増加したケモカインに着目し検討を進めた。これまでに研究者らは一部の麻酔薬を暴露したある大腸がん細胞株が、ケモカイン遺伝子の高発現を伴うことを見出した。またこのケモカインの増加は免疫不全マウスの皮下の異種移植においても観察されたことから、麻酔薬暴露刺激によって細胞から発生したケモカインは、マウス皮下の血管新生を促進すると仮説しその検討を進めた。これまでに申請者らは血管新生を促すことが報告されているケモカイン遺伝子発現が麻酔薬暴露によって高まり、そのケモカインタンパク質は暴露から２４時間後に発現量を増加することを同定した。そこでボイデンチャンバー法を利用し、麻酔薬暴露後に細胞から発現したこのケモカインが、他の細胞の走化性を刺激するかどうかを調べたが、明らかな違いは見いだせなかった。さらに申請者らはこのケモカインのリガンドの一つであるCXCL-12の発現量を調べたが、リガンドの発現量の変化に有意な差は見いだせてなかった。同様に、申請者らはこのケモカインリガンドのプロモーター領域のメチル化を調べるため、メチル化特異的PCR法によって確認したところ、この麻酔薬暴露によるプロモーター領域のメチル化に違いは生じていないことを同定した。

在这项研究中，我们专注于麻醉后趋化因子增加，以研究围手术期间使用的麻醉药对癌细胞的影响。迄今为止，研究人员发现，暴露于某些麻醉剂的某些结肠癌细胞系伴随着趋化因子基因的高表达。此外，由于在免疫缺陷小鼠的皮下异种移植物中也观察到趋化因子的增加，因此我们假设通过刺激麻醉暴露从细胞产生的趋化因子促进了小鼠的皮下血管生成，我们继续进行这项研究。迄今为止，申请人已经确定，据报道刺激血管生成的趋化因子基因表达随着麻醉的暴露而增加，并且趋化因子蛋白在暴露后24小时提高其表达水平。因此，使用博伊登腔室法来研究该麻醉暴露后从细胞表达的这种趋化因子是否刺激其他细胞的趋化性，但找不到明显的差异。此外，申请人检查了该趋化因子的配体之一的CXCL-12的表达水平，但发现配体的表达水平没有显着差异。同样，申请人由于这种麻醉暴露而发现启动子区域的甲基化差异，如甲基化特异性PCR方法所证实，可以检查启动子区域的甲基化。

项目成果

Low-Dose Sevoflurane Induces Human Cancer Cell Line Proliferation Along with Erk and Akt Phosphorylation in Vitro and in Vivo

低剂量七氟烷在体外和体内诱导人类癌细胞系增殖以及 Erk 和 Akt 磷酸化

• 发表时间: 2019
• 作者: Takahiro Hirai;Yuko Konishi;Shoko Mizuno;Zhou Rui;Yao Sun;Kimitoshi Nishiwaki;Yuko Konishi
• 通讯作者: Yuko Konishi

Differential effects of sevoflurane on the growth and apoptosis of human cancer cell lines

• DOI: 10.1007/s00540-019-02701-w
• 发表时间: 2019-12-03
• 期刊: JOURNAL OF ANESTHESIA
• 影响因子: 2.8
• 作者: Hirai, Takahiro;Konishi, Yuko;Nishiwaki, Kimitoshi
• 通讯作者: Nishiwaki, Kimitoshi

Low Dose Sevoflurane Induced Colon Cancer Cell Growth Accompanied with Erk and Akt Phosphorylation in Vitro

低剂量七氟烷体外诱导结肠癌细胞生长并伴有 Erk 和 Akt 磷酸化

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuko Konishi;Zhou Rui;Takahiro Hirai;Tomoko Hayashi;Kanako Ozeki;Nozomi Nakamura;Akiko Akane;Kimitoshi Nishiwaki
• 通讯作者: Kimitoshi Nishiwaki

Propofol elicits apoptosis and attenuates cell growth in esophageal cancer cell lines (in press)

异丙酚引发食管癌细胞系细胞凋亡并减弱细胞生长（正在出版）

• 发表时间: 2023
• 期刊: Nagoya Journal of Medical Science
• 影响因子: 0.9
• 作者: Zho Rui;Yuko Konishi;Ailing Zhang;Kimitoshi Nishiwaki
• 通讯作者: Kimitoshi Nishiwaki