ヒト型人工リンパ組織の開発と腫瘍への免疫療法の応用

人型人工淋巴组织的研制及其在肿瘤免疫治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K07174
负责人：
小林由佳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫機能を担うリンパ組織等の不可逆的な機能低下、消失、あるいはリンパ組織の喪失は生命を危機に陥れる。その危機を回避するためには、リンパ組織の根本的な再生あるいは再構築が重要な手段となる。近年、様々な臓器・組織を再構築したオルガノイドの作製とその臨床応用に向けた研究が盛んになりつつある。その一方で免疫組織・臓器の再生あるいはリンパ組織のオルガノイドの構築に関する研究は世界的にも始まったばかりである。また、近年の国内外におけるがん研究により、摘除がん組織に三次リンパ組織が見られる場合、そのがん患者の予後が比較的良好であることが明らかになりつつある。このような知見からも、安定的な免疫組織を人工的に再構築する技術の確立は、がんに対する免疫能を高め、更に免疫制御の最適化による難治性疾患の治療にも役立つことが期待される。本研究では重度免疫不全マウス生体内にヒト細胞を用いて人工リンパ組織を構築し、その機能解析を目的としている。2021,2022年度を通して、重度免疫不全マウス生体内において抗原特異的ヒト免疫応答誘導能を発揮し、かつ安定に維持されるヒト型人工リンパ組織構築法の改良、及びその機能解析を行った。これまでに、3次リンパ組織様構造の形成と任意の抗原特異的IgG産生を認めた。さらに、ヒト型人工リンパ組織内には、リンパ節に局在する細胞種の多くが含まれていることも確認しており、液性免疫のみならず、細胞性免疫に寄与しうる組織であると考えられる。

负责免疫功能或淋巴组织损失的不可逆转下降，淋巴组织的丧失等可能会使您的生命处于危险之中。为了避免这种危机，淋巴组织的基本再生或重建是重要的工具。近年来，研究一直在从各种器官和组织及其临床应用中重建的器官生产中越来越受欢迎。另一方面，研究免疫组织和器官的再生以及淋巴组织中的类器官的结构才刚刚开始在全球范围内开始。此外，最近在日本和国外的癌症研究表明，如果在去除的癌症组织中发现大三级淋巴组织，则癌症患者的预后相对较好。基于这些发现，预计建立一种用于人为重建稳定的免疫组织的技术将增强对癌症的免疫能力，并且还将通过优化免疫控制来治疗难治性疾病。这项研究旨在在严重免疫缺陷的小鼠中使用人类细胞构建人造淋巴组织，并分析这些细胞的功能。在整个2021年和2022财政年度中，对人工淋巴组织结构方法的改善，施加抗原特异性的人类免疫反应诱导能力会诱导体内抗原特异性的人免疫反应，并进行功能分析。到目前为止，已经观察到三级淋巴组织样结构的形成和任何抗原特异性IgG的产生。此外，已经证实，局部淋巴结中的许多细胞类型都包含在人造淋巴组织中，被认为是一种组织，不仅可以对体液免疫有效，而且可以对细胞免疫产生贡献。