二次リンパ組織におけるB細胞／T細胞区画化の免疫学的意義

次级淋巴组织中 B 细胞/T 细胞区室化的免疫学意义

• 批准号: 20K16278
• 负责人: 小澤 まどか
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16278/
• 关键词: リンパ節; 二次リンパ組織; ケモカイン; ストローマ細胞; T細胞; B細胞

リンパ節、脾臓、パイエル板などの二次リンパ組織にはリンパ球が高密度に集積しており、これらは獲得免疫応答の誘導や記憶などを担う免疫システムとして重要である。獲得免疫系の主な目的は、ある抗原に対する高親和性抗体を産生するとともに記憶リンパ球を作り出すことにある。この時、強力な応答を惹起するためには抗原特異的に活性化したB細胞とT細胞が直接接触し、協調的に働く必要がある。しかし二次リンパ組織内では、特定の領域にあるストローマ細胞が異なるケモカインや誘引因子を産生し、それに対応するリンパ球を誘引することでB細胞とT細胞が分離して局在している。免疫反応にB細胞とT細胞の直接的な接触が必須であることを考えると、このような分離局在はむしろ非効率のように思われる。これは非常に根本的な問題だが理由は明らかにされていない。T細胞とB細胞が分離して局在する理由としては、これらの細胞が混在した状態では獲得免疫応答の誘導効率が悪いか、あるいは非特異的な相互作用による不適切な反応が生じる可能性がある。しかし、予め隣り合った領域に２つの集団が分かれて存在していれば、活性化した細胞だけがお互いの領域の境界部に移動することで特異的に出会えるチャンスを格段に高めることができる。つまりT細胞とB細胞の分離局在は「必要な時に必要な場所で特異的に」相互作用を起こすために有利であり、時空間的に秩序ある応答の進行に不可欠である可能性がある。本年は①B細胞を誘引するケモカインCxcl13遺伝子プロモーター制御下でT細胞を誘引するCcl21a遺伝子を発現する遺伝子改変マウス系統の樹立および②Cxcl21a遺伝子プロモーター制御下でCxcl13遺伝子を発現する遺伝子改変マウス系統の樹立を進めた。①についてはコンストラクトの作成を終了し、現在は目的に合ったマウス個体を樹立中である。②についてはマウス個体を樹立し、目的に見合った個体であるか解析中である。

淋巴细胞在二次淋巴组织（例如淋巴结，脾和佩耶的斑块）中以高密度积聚，这些淋巴细胞作为诱导获得的免疫反应和记忆力的免疫系统很重要。获得的免疫系统的主要目的是产生针对某种抗原的高亲和力抗体并产生记忆淋巴细胞。目前，为了引起强烈的反应，T细胞有必要直接接触抗原特异性活化的B细胞和T细胞合作作用。然而，在次生淋巴组织中，特定区域的基质细胞产生不同的趋化因子并吸引相应的淋巴细胞，从而将B和T细胞分离和定位。鉴于在免疫反应中B和T细胞之间需要直接接触，因此这种分离定位似乎相当无效。这是一个非常基本的问题，但原因尚未得到揭示。 T细胞和B细胞分离和本地化的原因是，当这些细胞混合时，诱导获得的免疫反应的效率不足，或者可能由于非特异性相互作用而引起的不适当反应。但是，如果两组存在于预截相区域中，则只有活化的细胞迁移到彼此区域的边界部分，从而显着增加了特定遇到的机会。换句话说，T细胞和B细胞的分离定位对于“在必要的时间和必要的情况下”相互作用是有利的，并且对于时空有序响应的进展可能至关重要。今年，我们进行了1）建立一种遗传修饰的小鼠菌株，该小鼠菌株表达了CCL21A基因，该菌株在趋化因子CXCL13基因启动子的控制下吸引T细胞，该基因在趋化因子CXCL13基因启动子的控制下以及吸引B细胞的建立； 2）建立了在CXCL13基因中表达CXCL13基因CXCLCCL21A Gene Gene sporterer的遗传修饰的小鼠菌株。关于①，我们已经完成了创建构建体，目前正在建立适合我们目的的老鼠个人。关于②，已经建立了鼠标个体，目前正在分析以确定个人是否适合其目的。