自然免疫を介した自己免疫疾患病態機序の解明～シェーグレン症候群の新たな病因論～

阐明先天免疫介导的自身免疫性疾病的发病机制 - 干燥综合征的新病因学 -

基本信息

批准号：
19J00971
负责人：
牛尾綾
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00971/
关键词：
シェーグレン症候群マクロファージケモカイン

项目摘要

本研究課題は、自己免疫疾患に関与する自然免疫細胞の役割について検討することを目的としている。本研究では自己免疫疾患の中でも特に、唾液分泌障害により口腔領域に様々な不快症状を引き起こすシェーグレン症候群に着目し、その標的臓器に存在する自然免疫細胞について疾患モデルマウスを使用し研究を行ってきた。自然免疫細胞には樹状細胞・マクロファージ・自然リンパ球などが挙げられるが、主な標的臓器の一つである唾液腺の組織懸濁液のフローサイトメトリック解析ではマクロファージの割合が最も多くなっていたことから、マクロファージに焦点を絞り解析を行った。申請者は本研究課題準備期間中に唾液腺では表現型の異なる少なくとも２種類のマクロファージが存在し、特に組織常在型マクロファージの産生するケモカインのひとつであるCCL22がシェーグレン症候群の病態に関わることを明らかにしている。今年度はこれまでの研究成果を日本病理学会及び歯科基礎医学会で発表するとともに、他の自己免疫疾患におけるCCL22の役割と比較・検討した。前述のとおりシェーグレン症候群は主に外分泌腺を標的とする臓器特異的な自己免疫疾患であるが、患者の約３割は全身臓器に様々な病態（腺外病変）を引き起こす全身性自己免疫疾患としての側面を有する。患者の線外病変は非常に多彩であることから、腺外病変の把握は患者の予後予測に重要である。その中でも特に間質性肺炎を合併する割合が多いことが知られている。本研究で使用しているモデルマウス肺においてもヒト間質性肺炎の組織像に類似するリンパ球の集簇像が観察される。今年度は本モデルマウスの肺病変に関与するマクロファージの解析にも着手することができ、その成果を日本免疫学会で発表した。

该研究项目旨在研究先天免疫细胞在自身免疫性疾病中的作用。在这项研究中，我们关注自身免疫性疾病中的干燥综合征（由于唾液分泌受损而导致口腔中的各种不适症状），并使用疾病模型小鼠对目标器官中存在的先天免疫细胞进行了研究。先天性免疫细胞包括树突状细胞、巨噬细胞和先天性淋巴细胞，但对主要靶器官之一唾液腺的组织悬液进行流式细胞术分析表明，巨噬细胞所占比例最高，因此我们将分析重点放在巨噬细胞上。在该研究项目的准备期间，申请人透露唾液腺中至少存在两种不同表型的巨噬细胞，特别是组织驻留型巨噬细胞产生的趋化因子之一的CCL22参与了我正在研究干燥综合症的病理学。今年，我们在日本病理学会和基础牙科医学学会上展示了迄今为止的研究成果，并比较和讨论了CCL22在其他自身免疫性疾病中的作用。如上所述，干燥综合征是一种主要针对外分泌腺的器官特异性自身免疫性疾病，但大约 30% 的患者将其发展为一种全身性自身免疫性疾病，导致全身器官出现各种病变（腺外病变）。由于患者的腺外病变极其多样化，了解腺外病变对于预测患者的预后具有重要意义。其中，已知间质性肺炎特别常见。在本研究中使用的小鼠肺模型中，观察到与人类间质性肺炎的组织学相似的淋巴细胞簇。今年，我们能够开始分析参与该模型小鼠肺部病变的巨噬细胞，并将结果提交给日本免疫学会。