Regulatory T cells and drug-induced liver injury in type 2 diabetes

2 型糖尿病中的调节性 T 细胞和药物性肝损伤

基本信息

批准号：
19K07202
负责人：
濱田和真
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo Heisei University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は異なる2型糖尿病モデルマウスを用いた薬物応答性の解析、すなわちこれまで明らかとした2型糖尿病脂肪肝の肝障害感受性を決定しうる特徴的な薬物応答性がどの程度当該疾患に共通して見られる現象であるかその普遍性について検証した。具体的には自然免疫誘導の重要な起点とされるミトコンドリアストレス応答に着目した解析を実施した。過食、体重増加・肥満など類似した表現型を呈するが血糖プロファイル、炎症部位、胆汁酸代謝等に相違がある他の糖尿病モデルマウス脂肪肝単離ミトコンドリアに試験化合物として本研究課題で用いている重篤な肝障害誘発薬物を処置しDAMPs放出を司る膜透過性遷移を評価した結果、対照非糖尿病肝単離ミトコンドリアとの間に感受性の差は見られなかった。また、他の肝障害誘発薬物を用いた解析においても同様の結果であった。そこで、前年度まで用いてきたミトコンドリア感受性の高い糖尿病モデルマウスの病態初期肝ミトコンドリアを用いて肝障害誘発薬物による膜透過性遷移を解析した。その結果、程度は弱いものの対照非糖尿病肝ミトコンドリアに比べて感受性が高いことが明らかとなった。以上より、肥満2型糖尿病脂肪肝/非アルコール性脂肪性肝疾患の薬物性肝障害感受性を規定する機序として着目しているミトコンドリアストレス応答性は、病態進行に伴い変化するものであり、一方で肥満、代謝性疾患の解析に広く使用されているモデル動物間でも異なるという重要な知見を得た。

今年，使用不同类型的2型糖尿病模型小鼠对药物反应性能的分析，即可以确定2型糖尿病的肝损伤敏感性的特征性药物反应是疾病的常见。可以看到的现象。具体而言，集中于线粒体应力反应的分析，这是自然免疫诱导的重要起点。在其他糖尿病模型中，其他糖尿病模型的肉类肝脏线粒体在此研究任务中具有相似的表达类型，例如暴饮暴食，体重增加，肥胖和肥胖治疗了处理潮湿释放的属的治疗属的结果，线粒体（一种非糖尿病性肝分离）之间的灵敏度没有差异。同样的结果是使用其他肝损伤引起的药物进行分析。因此，直到上一年使用的线粒体敏感糖尿病模型小鼠被肝损伤诱导的药物分析。结果，很明显该程度较弱，尽管它比受控糖尿病肝线粒体弱弱。从以上，线粒体应力反应集中在线粒体应激反应上，该反应的重点是规定了一种机制，该机制可以随着病理学的进步而变化，肥胖2 2型糖尿病/非酒精性肝脏疾病的变化。