常同行動のメカニズム解明および栄養学的予防または緩和法の新規探索

阐明刻板行为的机制并寻找新的营养预防或缓解方法

• 批准号: 19J01402
• 负责人: 池田 裕美
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Ibaraki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J01402/
• 关键词: 常同行動; NMDA受容体; ストレス; 3次元深度センサ; アミノ酸; 腸内細菌

常同行動とはある一定の行動が著しく増加する行動であり、ADHD、自閉症および統合失調症という現代を代表する精神疾患に共通して生じる異常行動である。脳内モノアミンが関与していることが示唆されてきたが、これまでの研究からモノアミンのみでは説明がつかない可能性がある。また、GRIN1 遺伝子の変異が生じることと自閉症の子供にみられる常同行動との関連性が示されている。GRIN1とはNMDA受容体の活性に関わる遺伝子であり、アミノ酸が受容体に結合することで活性化される。このことから常同行動が栄養素によりコントロールできないかと考えた。しかしながら、常同行動に関わる神経については不明な点が多く、詳細な発症メカニズムは未解明である。そこで本研究では、薬物により脳内神経伝達物質をコントロールするのではなく、普段から摂取可能な栄養因子による常同行動の制御が可能な経路の新規探索を目指すことを目的とした。これにより予防も可能となることから、常同行動が発現してからではなく、発現前から早期に QOL を改善することが期待される。常同行動のモデルマウスについても確立されておらず、当該年度においてはまずモデルマウスの作出から行う必要があった。ストレスを与えて常同行動を発現させる方法に着目し、2系統のマウスにストレスを負荷させることで常同行動を発現させる群を設定した。一方で、遺伝的な要因についての検討も必要でありNMDA受容体の働きが低下しているマウスを用いて行動パターンの評価を行った。行動パターンの評価については当研究室に備わっている3次元深度センサを用いて検討を進めた。この装置は立体的な動きを捉えることができる。遺伝的要因のモデルマウスは導入時から常同行動が確認された。1年間ではあったものの、ストレス負荷をかけた環境的要因により常同行動発現のモデルマウスとして有用である系統が決定された。

立体病是某些某些行为显着增加的行为，并且是一种异常行为，通常在现代精神疾病（如多动症，自闭症和精神分裂症）中发生。有人提出，大脑中的单胺涉及，但以前的研究可能并不能单独解释它们。还已经表明，在自闭症儿童中，Grin1基因突变的发生与刻板印象的发生之间的关联。 GRIN1是参与NMDA受体活性的基因，当氨基酸与受体结合时，被激活。这使我们想知道刻板印象行为是否可以由营养控制。然而，关于刻板印象行为涉及的神经的许多未知数，疾病发作的详细机制尚不清楚。因此，这项研究旨在探索新的途径，这些途径允许使用可以定期摄入的营养因子来控制刻板印象行为，而不是使用药物控制大脑中的神经递质。这也可以防止这种情况，并且期望生活质量会尽早改善，而不是在发生刻板印象之后，而是在发生之前。具有刻板印象行为的模型小鼠尚未建立，在今年有必要从创建模型小鼠开始。着眼于施加压力以表达刻板印象行为的方法，我们建立了对两只小鼠施加压力以表达刻板印象行为的组。另一方面，还必须使用遗传因素，并使用NMDA受体功能降低的小鼠评估行为模式。使用我们实验室中提供的3D深度传感器进行了行为模式的评估。该设备能够捕获三维运动。在诱导时，在模型小鼠中证实了立体病。尽管它持续了一年，但由于环境因素受到压力的影响，确定了可作为刻板表达的模型小鼠的菌株。