統合失調症病態への脳内TRX/TXNIP抗酸化・糖化システム関与の因果探求

探索脑 TRX/TXNIP 抗氧化/糖化系统参与精神分裂症病理的因果关系

• 批准号: 19K17075
• 负责人: 吉川 茜
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University (2021)Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2019-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17075/
• 关键词: 統合失調症; NMDA受容体; チオレドキシンシステム; 思春期; 糖化ストレス; 酸化ストレス; カルボニルストレス性統合失調症; Thioredoxin/TXNIPシステム; 尿; リシークエンス; TXNIP; 糖化; 酸化; 個別化医療

本年度は、統合失調症の有力な病態仮説であるNMDA受容体機能低下仮説に関連して、脳内NMDA受容体機能と関連した内因性抗酸化システムであるチオレドキシンシステムの臨床検体を用いた病期解析に向けて、統合失調症の前駆期が疑われる症例のリクルートを行った。当院小児科からの連携もあり、順調に思春期症例を収集している。患者血漿及び尿検体を用い特にチオレドキシンシステムの破綻に注目し、同システム制御異常を検証する解析準備を進めており、効果的な治療的介入への知見を得ることを目指している。また、同様に抗酸化・抗糖化と関連し、ペントシジンが上昇する統合失調症患者においてCNV解析を行い、IMMP2Lというミトコンドリア内膜に存在する新規抗酸化分子の欠失を複数の症例で見出し、その共通した臨床的特徴として幻覚妄想状態に加え、自閉症スペクトラム傾向を見出し、2021年の第117回日本精神神経学会で報告するとともに、論文投稿を行い現在リバイズを行っている。

今年，结合NMDA受体功能下降的假说（这是精神分裂症的有力病理假说），我们利用硫氧还蛋白系统（一种与大脑中NMDA受体功能相关的内源性抗氧化系统）的临床标本进行了分析。 ，我们招募了疑似处于精神分裂症前驱期的病例。在我院儿科的配合下，我们正在稳步收集青少年病例。使用患者血浆和尿液样本，我们重点关注硫氧还蛋白系统的故障，并准备进行分析以验证系统调节的异常情况，目的是获得有效治疗干预的知识。此外，我们对戊糖素水平升高的精神分裂症患者进行了CNV分析，这也与抗氧化和抗糖化有关，发现在多个病例中存在一种名为IMMP2L的新型抗氧化剂分子的缺失，该分子存在于线粒体内膜中。他们将幻觉和妄想作为常见的临床特征，发现了自闭症谱系倾向，除了在 2021 年第 117 届日本精神病学和神经病学学会上进行报告外，他们还提交了一篇论文，目前正在修改。

项目成果

糖化ストレスを伴う統合失調症におけるIMMP2L遺伝子欠失 -臨床特徴と新規治療法開発の可能性

与糖化应激相关的精神分裂症中的 IMMP2L 基因缺失 - 临床特征和开发新疗法的潜力

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉川茜;久島周;宮下光弘;鈴木一浩;鳥海和也;堀内泰江;川路英哉;瀧澤俊也;尾崎紀夫;糸川昌成;新井誠
• 通讯作者: 新井誠