多動性のメカニズム解明とアミノ酸栄養による軽減

阐明多动症的机制及其通过氨基酸营养缓解的作用

• 批准号: 16J01870
• 负责人: 池田 裕美
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J01870/
• 关键词: ジャンガリアンハムスター; ロボロフスキーハムスター; 多動性; アミノ酸; L-セリン; D-セリン; エネルギー代謝; セリンラセマーゼ; 基質; ジャンガリアンハムスター; ロボロフスキーハムスター; 多動性; アミノ酸; L-セリン; D-セリン; エネルギー代謝; セリンラセマーゼ; 基質

ジャンガリアンハムスター（以下、ジャンガリアン）とロボロフスキーハムスター（以下、ロボロフスキー）は同じヒメキヌゲネズミ属であり、ジャンガリアンは大人しいという特徴を示す一方で、ロボロフスキーは多動性を示す。本研究では、同属である2種類のハムスターを用いて多動性のメカニズムの解明を目指し、栄養学的アプローチにより緩和されるか否かについて検討を行った。これまでの研究により、ロボロフスキーの脳内でL-セリン含量が低かったことから、これが行動量の差異を生じさせているのではないかと仮説を立てた。L-セリンはセリンラセマーゼと呼ばれる酵素によりD-セリンへと変換される。この酵素の発現の違いについて検討を行うために、in situ hybridization法を用いてセリンラセマーゼの脳内遺伝子発現量および発現分布について分析を行った。その結果、両ハムスターのセリンラセマーゼ遺伝子発現量および脳内分布については有意な差は認められなかった。つまり、ロボロフスキーにおけるL-セリン含量の低さは、セリンラセマーゼの働きによる差ではなく基質が低いことが原因であることが判明した。また、両ハムスターのエネルギー代謝の差異に関する試験の呼吸商の結果から、ロボロフスキーにおいては暗期開始数時間前からエネルギーの基質を脂質に切り替えることが判明した。このことからも、L-セリンの基質であるグルコースが低下していることが考えられた。さらに、妊娠期および授乳期にセリンを給与する群、授乳期からセリン給与に切り替える群、妊娠期にセリン給与し授乳期で通常食に切り替える群および妊娠期授乳期ともに給与しない群に分け、仔の多動性が改善されるか否かについて検討を行った。その結果、セリンを給与した母親の仔において多動性を抑制するまでには至らなかったものの、常同行動の一つである旋回行動を抑える効果があることが明らかとなった。

Dungarian仓鼠（以下称为“ Dungarian”）和Roborovsky仓鼠（以下称为“ Roborovsky”）是同一属“ Rob”属，而邓加利亚人的特点是安静，罗伯罗夫斯基（Roborovsky）表现出多功能。在这项研究中，我们旨在使用同一属的两种类型的仓鼠阐明多动症的机制，并检查是否可以通过营养方法来减轻机制。先前的研究假设，罗伯罗夫斯基大脑中的L丝氨酸含量很低，这会导致行为含量的差异。 L-丝氨酸通过称为丝氨酸种族酶的酶转化为D丝氨酸。为了研究该酶的表达差异，我们使用原位杂交方法分析了脑基因表达水平和丝氨酸种族酶的分布。结果，在两个仓鼠的大脑中的丝氨酸种族酶基因的表达水平和分布中未观察到显着差异。换句话说，发现Roborovsky中低的L-丝氨酸含量是由于低基材而不是由于丝氨酸种族酶的作用而导致的差异。此外，在两种仓鼠之间的能量代谢差异的测试中，呼吸商的结果表明，在Roborovsky中，能量底物在黑暗时期开始前几个小时切换到脂质。这也表明葡萄糖是L丝氨酸的底物。此外，我们将以下各组划分为在怀孕和哺乳期接受丝网的组，从泌乳期转变为丝网的组，在怀孕期间接受丝网的组并在泌乳期内转变为常规饮食，以及在怀孕期间接受丝毫丝绸的组以及在哺乳期内转为正常饮食的组，以及在哺乳期内不接受怀孕和乳液的行为，是否可以改善或无法进行研究。结果，尽管这还不足以抑制接受丝氨酸的母亲的幼崽的多动症，但据揭示它具有抑制转弯行为的作用，这是刻板印象的行为之一。