Identification and conotrol of pathogenic osteoclasts

致病性破骨细胞的鉴定和控制

• 批准号: 19H01044
• 负责人: 石井 優
• 金额: $ 29.12万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01044/
• 关键词: 炎症性骨破壊; イメージング「; 関節リウマチ; 医療・福祉; 免疫学

正常の骨代謝ではなく、関節炎などでの病的骨破壊を担う、炎症性「悪玉」破骨細胞（inflammatory osteoclast: iOC）とその前駆細胞（iOCP）の同定を目指す本研究では、当該年度においてiOCPの標識リポーターの作成や、それをin vivo内で観察するためにiOCPの分化誘導のためのニッチ環境のリポーター系の作出を行ってきた。またiOCPの分化誘導を制御する分子機構の解明についてもシングルセル解析をはじめとした解析に向けて準備を進めてきた。これらについてはいずれもまだ着手したばかりの段階であり，様々なツールの準備や予備的解析が得られた段階であり、まだ公表できる段階の確固とした成果としては得られていないが、いずれの成果も本研究提案をさらに発展させた形として遂行を計画している、基盤研究Sに速やかに移行されている。一方で、本計画段階からすでに予備的に見出していたiOCPの細胞実体，およびその分化制御に重要な役割を担う転写因子FoxM1の機能については、当該研究期間に追加の解析を行うことにより、学術論文として採択されることになった。本研究成果は今後のFoxM1などのiOCP特異的分子を標的とした新たな創薬研究に向けての重要な基礎的知見となっている。

这项研究旨在识别炎症破骨细胞（iOC）及其祖细胞（iOCP），它们是关节炎等疾病中病理性骨质破坏的原因，而不是正常的骨代谢。我们为 iOCP 创建了一个标记报告器和一个报告系统。诱导 iOCP 分化的利基环境，以便在体内观察它。我们还一直在准备单细胞分析和其他分析，以阐明控制 iOCP 分化诱导的分子机制。所有这些项目都刚刚开始，各种工具已经准备好并获得了初步分析，尚未获得可以发表的确定结果，这些结果也将及时转移到计划中的基础研究S。作为本研究提案的进一步发展。另一方面，iOCP的细胞实体以及在调控其分化中起重要作用的转录因子FoxM1的功能，在本规划阶段已初步发现，学术研究人员将在本次研究中进一步分析。期间它被接受为论文。这项研究的结果为未来针对 iOCP 特异性分子（如 FoxM1）的药物发现研究提供了重要的基础知识。

项目成果

大阪大学免疫細胞生物学教室

大阪大学免疫细胞生物学系